一、P~(53)在大肠腺瘤,腺癌及癌旁组织中的表达和意义（论文文献综述）
田勇[1]（2020）在《POLR1D与结直肠癌相关性的研究》文中认为目的RNA聚合酶I亚基D（POLR1D）参与核糖体RNA前体和小RNA的合成,但它在结直肠癌（CRC）发生和发展的作用机制尚不清楚。本研究的目的在于探讨POLR1D在人结直肠癌中的表达及意义,并评价其与临床病理特征的关系。方法1.在石河子大学医学院第一附属医院病理科,收集2012年6月至2014年6月术后切除并确诊为结直肠癌和癌旁组织100例（石蜡切片）,应用免疫组化、免疫荧光技术,验证POLR1D在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达与临床病理参数之间的相关性。2.另外,于2018年1月至2019年8月,收集石河子大学医学院第一附属医院胃肠外科科术后切除的新鲜结直肠癌及癌旁正常组织30例,应用Western blot和实时定量PCR（RT-PCR）技术,进一步验证POLR1D在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达与临床病理参数之间的相关性。结果1.在100例结直肠癌和癌旁组织中,通过免疫组化结果表明,POLR1D在癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达。2.在30例新鲜的结直肠癌和癌旁组织组织中,应用Western blot和定量实时PCR（RT-PCR）结果表明,POLR1D在大肠癌组织中的表达水平显着高于癌旁正常组织。免疫荧光结果表明,POLR1D定位于癌细胞的细胞核中。3.运用χ2检验和Spearman相关分析表明,POLR1D的高表达与临床分期、Duckes分期、肿瘤分化程度、浸润深度、转移显着相关（P<0.05）,差异均具有统计学意义;与性别、年龄、肿瘤部位及大小无显着相关（P>0.05）,差异均无统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线显示,高表达组的总生存时间明显低于低表达组（P<0.0001）。单因素和多因素分析显示POLR1D高表达是一个独立的预后因素（P=0.000）。结论1.本研究结果显着表明,POLR1D在癌组织中高表达,在癌旁正常组织中低表达。2.POLR1D在癌组织中高表达的患者生存时间短,低表达的患者生存时间长。3.POLR1D在结直肠癌的发生和发展中扮演了非常重要的作用,可作为结直肠癌患者独立的不良的预后因子,可为临床诊断和抗肿瘤药物研发提供潜在的治疗靶点。
杜胜奇[2]（2020）在《BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义》文中研究表明目的:检测在结直肠癌旁、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β的表达情况及相关性。分析4个指标与结直肠癌临床病例特征之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在11例结直肠癌及其配对癌旁组织中的表达水平。收集50例结直肠腺癌的患者的癌组织标本及癌旁组织,以及30例结直肠腺瘤标本,采用免疫组化法分别检测BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在各组织中的表达水平。进一步分析四者相关关系及与临床病例特征的关系。结果:PCR结果显示BMAL1、Per2在结直肠癌表达水平明显低于配对癌旁组织,差异具有统计学意义（P<0.05）,而Notch1、GSK-3β在腺癌与癌旁间表达差异无明显统计学意义（P>0.05）。免疫组化结果显示在结直肠癌旁、腺瘤及腺癌组织中BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β均有表达,BMAL1阳性率分别为74.0%（37/50）、46.7%（14/30）、12.0%（6/50）,Per2阳性率分别为70.0%（35/50）、43.3%（13/30）、16.0%（8/50）,Notch1阳性率分别为48.0%（24/50）、70%（21/30）、90.0%（45/50）,GSK-3β阳性率分别为52.0%（26/50）、83.3%（25/30）、86.0%（43/50）。在结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2阳性率均低于腺瘤及癌旁组织,而Notch1、GSK-3β阳性率均高于腺瘤及癌旁组织。在结直肠癌旁、腺瘤、腺癌三组间阳性表达程度两两比较,四个指标在癌旁与腺癌组、癌旁与腺瘤组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,同时BMAL1和Per2在腺瘤与腺癌组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。Notch1和GSK-3β在腺瘤与腺癌组间差异无统计学意义（P>0.05）。BMAL1在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、表达部位、浸润深度、肿瘤大小、病理类型均无关（P>0.05）,与淋巴结转移、TNM分期相关（P<0.05）,有淋巴转移及肿瘤分期越高,BMAL1表达越高。Per2表达仅在肿瘤病理类型间存在差异（P<0.05）,粘液腺癌相比管状腺癌Per2表达阳性程度高。Notch1表达情况在淋巴结转移、TNM分期间存在差异（P<0.05）,有淋巴结转移、TNM分期越高,Notch1阳性表达越高。GSK-3β蛋白表达仅与肿瘤病理类型相关（P<0.05）,管状腺癌相比于粘液腺癌GSK-3β表达阳性程度高。结直肠腺癌内各指标间相关性分析显示,GSK-3β与Per2表达呈负相关（r=-0.291,P=0.040）,GSK-3β与Notch1表达呈正相关（r=0.285,P=0.045）,BMAL1与Per2表达水平呈正相关（r=0.332,P=0.018）。结论:1.在结直肠癌旁组织-结直肠腺瘤组织-结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2表达呈下降趋势;而Notch1、GSK-3β表达呈上升趋势。它们的异常表达可能与结直肠腺癌的发病有关。2.BMAL1、Notch1表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期有关,Per2、GSK-3β表达与肿瘤病理类型有关。联合监测BMAL1、Notch1可能有助于评估结直肠腺癌患者的转移和预后。3.结直肠腺癌组织中GSK-3β与Per2表达呈负相关,GSK-3β与Notch1表达呈正相关,BMAL1与Per2表达水平呈正相关。
谢丹阳[3]（2017）在《多种细胞衰老标记物在大肠腺瘤、大肠癌的表达及临床意义》文中提出背景大肠癌（colorectal carcinoma,CRC）在我国的发病率及死亡率呈逐渐上升趋势,这严重威胁到人类的健康。然而,早期诊断、及时治疗结直肠癌的局限性病变,其预后良好,5年生存率超过90%,但晚期已发生转移的结直肠癌患者,其5年生存率仅有11%[1,2]。我们已公认大肠腺瘤是癌前病变,但我们尚未明确大肠腺瘤转变为结直肠癌的发生机制。因此,对于结直肠癌发生机制的研究,积极寻找早期诊断结直肠癌生物学标志物,发现高风险癌变腺瘤,这有利于做到早期预防、诊断、治疗结直肠癌,从而提高生存率,降低死亡率。相关研究表明,在体内及体外实验均观察到细胞衰老的发生是一种肿瘤抑制反应,并在黑色素瘤、结肠腺瘤和肺腺瘤等的各种人类癌前病变中能够发现一些衰老的特征。由此猜想,细胞衰老可能参与到大肠腺瘤癌变的过程,这有待进一步研究证实。目的通过检测大肠腺瘤、大肠癌以及大肠正常粘膜组织中数个细胞衰老标志物,以及分析其与临床资料的关系,来探索细胞衰老是否参与到腺瘤癌变的过程,并寻找可能预测结肠腺瘤癌变发生或进展的分子标记物,有助于早期发现高风险的癌前病变,旨在为结肠癌的发生机制提供理论依据。方法1.通过SA-β-gal染色法检测30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤旁正常粘膜组织、48例大肠癌组织以及48例癌旁组织,通过SA-β-gal蓝染阳性面积比检测衰老细胞,从而比较不同大肠组织中衰老细胞的表达,并分析SA-β-gal阳性面积比与各个临床指标（病理类型、大小、部位、分期、淋巴结转移、远处转移等）的关系。2.通过免疫组化染色法检测30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤旁正常粘膜组织、48例大肠癌组织以及48例癌旁组织中p16INK4a、H3K9me3的表达水平,并探究这些衰老相关蛋白与临床资料之间的关系。3.使用SPSS 20.0统计学软件对实验数据进行统计学分析,正态分布的计量资料使用均数±标准差（mean±SD）表示,非正态分布的计量资料使用中位数（四分位间距）表示,计数资料以频数和百分比表示,采用配对资料t检验、两独立样本t检验及AN0VA检验、非参数Mann-Whitney检验、两个独立样本非参数检验等统计方法,以P<0.05为有统计学意义。结果:1.大肠腺瘤组织中的SA-β-gal的蓝染阳性面积比明显大于腺瘤旁正常粘膜组织及大肠癌组织（P<0.01）,而大肠癌组织中的蓝染阳性面积比明显小于癌旁正常粘膜组织（P<0.01）。比较不同分组的大肠腺瘤SA-β-gal的阳性面积比结果提示,管状腺瘤明显大于绒毛管状腺瘤（P<0.01）,大小<1cm的大肠腺瘤大于大小多1cm的大肠腺瘤（P<0.05）,非进展期腺瘤大于进展期腺瘤（P<0.05）,而不同性别、年龄、数目、位置的大肠腺瘤的阳性面积比无统计学差异（P>0.05）;比较不同分组的大肠癌的SA-β-gal的阳性面积比,中分化腺癌大于低分化腺癌（P<0.01）,无远处转移大于有远处转移（P<0.01）,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均大于Ⅳ期（P<0.01）,而不同性别、年龄、位置、浸润深度及有无淋巴结转移的大肠癌的的阳性面积比无统计学差异（P>0.05）。2.大肠腺瘤组织中的p16INK4a的表达明显高于大肠癌组织及腺瘤旁正常组织粘膜（P<0.01）,大肠癌组织中的p16INK4a的表达明显低于癌旁正常粘膜组织（P<0.01）。在大肠腺瘤中,不同病理类型、性别、年龄、大小、数目及位置的p16INK4a的表达水平无差异（P>0.05）;在大肠癌中,无淋巴结转移的p16INK4a表达高于有淋巴结转移（P<0.05）,而不同分期p16INK4a的表达为Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,而不同性别、年龄、位置、浸润深度、有无远处转移的p16ISK4a表达无差异（P>0.05）。3.H3K9me3的表达在大肠腺瘤及大肠癌中均为高表达（P<0.01）,H3K9me3的表达与腺瘤及大肠癌的年龄、性别、部位、病理类型等均无关系（P>0.05）。结论:1.SA-β-gal及p16INK4a在大肠腺瘤组织的表达明显高于大肠癌组织及大肠正常粘膜组织的表达,这两个衰老标志物在不同大肠组织中的表达差异说明大肠腺瘤中的衰老细胞明显多于大肠癌中的衰老细胞,提示细胞衰老可能作为抑制途径参与到腺瘤发生癌变的过程。2.SA-β-gal在绒毛管状腺瘤、>1cm的腺瘤、进展期腺瘤中低表达,在低分化腺癌、有远处转移、Ⅳ期的大肠癌中低表达,提示高风险癌变的腺瘤的衰老细胞减少,推测SA-β-gal的检测可能作为预警高风险癌前病变的标志物。3.p16INK4a在无淋巴结转移、Ⅰ、Ⅱ期大肠癌中高表达,推测p16INK4可作为大肠癌预后良好的指标。4.H3K9me3在大肠腺瘤、大肠癌中均为高表达,这提示在肿瘤细胞中检测到这种异染色质标志物,可能存在衰老细胞,但同时也不能排除细胞增殖的可能。
张群,孙自勤,魏志,刘长江,黄华[4]（2011）在《核磷蛋白在大肠癌发生发展中的表达及意义》文中研究说明目的:探讨核磷蛋白在大肠良、恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测核磷蛋白在大肠腺瘤、大肠腺癌和癌旁正常组织中的表达情况。结果:核磷蛋白在大肠腺瘤、腺癌中阳性率分别为70.83%,76.92%;与癌旁正常组织阳性率38.46%比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。大肠腺癌核磷蛋白阳性率与腺瘤伴轻、中度不典型增生核磷蛋白阳性率比较差异有统计学意义（P<0.05）,而与腺瘤伴重度不典型增生核磷蛋白阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05）。大肠癌组核磷蛋白表达强度与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、远处转移有关（P<0.05）。结论:核磷蛋白在大肠腺瘤和大肠癌中均表达,其参与大肠癌发生的早期阶段,并在大肠癌发展中发挥一定作用;检测核磷蛋白的表达情况可能对大肠癌早期诊断、指导治疗、改善预后有一定价值。
李慧[5]（2011）在《NGAL及其受体在大肠腺瘤—癌序列转化及血管生成中的作用》文中认为目的通过比较正常大肠粘膜、大肠腺瘤（包括管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤）、腺瘤伴不典型增生或癌变、大肠腺癌组织中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NeutrorPhil gelatinase-associated-lipocalin, NGAL）及其受体（NGAL receptor, NGALR）的表达差异,并通过免疫组化染色分析MMP-9、VEGF蛋白的表达情况,计数CD34标记的微血管密度（Microvessel density, MVD）,比较NGAL及NGALR与MMP-9、VEGF、CD34表达的相关性,进而初步探讨NGAL及NGALR在大肠癌发生发展中的作用及其与肿瘤血管生成的关系。方法1.收集天津医科大学附属肿瘤医院病理科2000年1月至2008年12月有完整临床资料且病理证实的存档蜡块206例,其中管状腺瘤36例,管状-绒毛状腺瘤47例,绒毛状腺瘤9例,腺瘤伴不典型增生及癌变54例,腺癌60例,另外,从这些腺瘤和腺癌病例中取94例瘤旁/癌旁组织（距肿瘤边缘5 cm以上）作对照,每例标本均进行HE切片后由有经验的病理医师核实临床病理诊断,制作组织芯片。2.采用免疫组织化学方法检测大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中NGAL及NGALR的表达差异,分析其临床病理意义,并初步探讨二者在大肠腺瘤-癌序列转化过程中的作用。检测大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中基质金属蛋白酶9（Matrix metalloProteinase-9, MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）蛋白的表达情况,同时进行CD34染色计数微血管密度（microvessel density, MVD）,比较NGAL、NGALR与MMP-9、VEGF、CD34表达的相关性,进而分析NGAL及NGALR的表达与肿瘤血管生成的关系。结果1.大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中NGAL、NGALR的表达情况及其临床病理意义在大肠腺癌、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺瘤、瘤旁/癌旁组织中,NGAL表达阳性率分别为55%（33/60）、35%（19/54）、23%（21/92）和2%（2/94）,NGALR表达阳性率分别为57%（34/60）、46%（25/54）、27%（25/92）、4%（4/94）,NGAL和NGALR的表达在大肠腺瘤、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺癌中显着高于瘤旁/癌旁组织,差异具有统计学意义（P<0.05）,并且在正常肠黏膜-腺瘤-腺瘤伴不典型增生或癌变-腺癌这一过程中二者的表达逐渐增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。然而二者在管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤之间的表达差异无统计学意义（P>0.05）。NGAL在腺瘤组织中的表达与患者年龄、腺瘤大小、类型有关；在腺瘤伴不典型增生或癌变组织中的表达,与患者年龄、腺瘤大小、部位、不典型增生的程度有关；在大肠癌组织中的表达与肿瘤发生部位、分级、分期、复发与远处转移有关。NGALR在腺瘤组织中的表达与腺瘤大小、数目有关；在腺瘤伴不典型增生或癌变组织中的表达,与腺瘤发生部位有关；在大肠癌组织中的表达与患者性别、肿瘤大小、分级、分期、淋巴结转移、复发与远处转移有关。2.大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中MMP-9、VEGF及CD34的表达情况在大肠腺癌、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺瘤、瘤旁/癌旁组织中,MMP-9表达阳性率分别为74%（44/60）、44%（24/54）、25%（23/92）、6%（6/94）,VEGF表达阳性率分别为75%（45/60）、45%（24/54）、40%（37/92）、29%（27/94）,CD34标记的MVD分别为（34.16±10.347）、（24.38±5.327）、（21.15±7.228）、（13.90±3.700）,MMP-9和VEGF的表达及MVD在大肠腺瘤、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺癌中显着高于瘤旁/癌旁组织,差异具有统计学意义（P<0.05）,并且在正常肠黏膜-腺瘤-腺瘤伴不典型增生或癌变-腺癌这一过程中逐渐升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。然而三者在管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤之间的差异无统计学意义（P>0.05）。3. NGAL、NGALR、MMP-9、VEGF的表达在整个大肠腺瘤-癌序列转化过程中均呈正相关（P<0.05）,而与MVD均无明显相关性（P>0.05）。结论1. NGAL和NGALR表达的上调可能在大肠腺瘤-癌序列的发展过程中发挥一定作用,二者的异常表达可能参与大肠癌的发生,并通过促进复发、转移参与肿瘤的演进。2.大肠上皮序列转化过程中,NGAL和NGALR的异常表达与MMP-9和VEGF表达上调,与局部组织内MVD增多呈平行趋势,可能在大肠肿瘤血管生成中具有间接作用,但不是触发血管生成的直接因素,其机制仍有待研究。
张群[6]（2011）在《Nucleophosmin在结直肠肿瘤中的表达及临床意义》文中指出目的检测核仁磷酸蛋白（nucleophosmin,NPM）在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织及癌旁组织中的表达情况,探讨nucleophosmin在结直肠良恶性肿瘤发生发展中的临床意义。方法应用免疫组织化学SP技术检测NPM在48例结直肠腺瘤、39例结直肠腺癌、26例癌旁组织中的表达;以β-actin作为内参照,应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测NPM在18例结直肠腺瘤、18例结直肠腺癌及癌旁组织中NPMmRNA的相对表达量。应用SPSS16.0统计学软件分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果免疫组织化学方法结果显示:NPM阳性表达主要定位于细胞核,并且胞核越大越不规则,NPM染色越深。NPM尚在大肠组织的平滑肌细胞、淋巴细胞中表达。NPM在结直肠腺瘤、腺癌、癌旁组织中的阳性率分别为:70.83%、76.92%、38.46%,两两比较均有统计学意义（P<0.05）。结直肠腺癌组（76.92%）与腺瘤伴轻中度不典型增生组（70.59%）比较差别有统计学意义（P<0.05）。腺癌组（76.92%）与重度不典型增生组（71.42%）比较差别无统计学意义（P>0.05）。NPM在大肠腺癌中的表达与年龄、性别、大便潜血、癌胚抗原、肿瘤大小、分化程度无关（P>0.05）,与Dukes分期、淋巴结转移、远处转移差别有统计学意义（P<0.05）。RT-PCR方法结果显示:NPMmRNA在大肠腺癌、腺瘤、癌旁组织中的相对表达量依次为:0.779±0.180、0.477±0.124、0.222±0.054,各组之间差异有统计学意义（F=41.438,P=0.000）。两两比较均有统计学意义（P<0.05）。NPMmRNA在腺癌中的相对表达量与年龄、性别、Dukes分期、远处转移无关（P>0.05）,与淋巴结转移差别有统计学意义（P<0.05）。结论NPM在正常组织、腺瘤、腺癌中均有表达,且随着病变的发展呈逐渐升高趋势,说明NPM在癌前期病变中就已开始表达。NPM在大肠腺癌中的表达与淋巴结转移有关,提示NPM可能参与结直肠肿瘤发展的晚期过程。检测其表达可能对结直肠肿瘤的早期诊断、治疗、判断预后有一定价值。
梁晶[7]（2009）在《P73及P15在大肠癌组织中的表达及其意义》文中研究表明目的:研究p73、p15在大肠正常粘膜-腺瘤-癌序列中的表达规律及其与大肠癌发生、发展的关系;探讨p73、p15在大肠粘膜癌变发生、发展中的作用机制,为大肠肿瘤的早期临床诊断、治疗等方面提供参考依据。方法:随机收集四川省泸州医学院附属医院病理科2006年12月～2008年1月存档蜡块50例。其中大肠腺瘤组10例,大肠癌组30例;同时在大肠腺瘤组或大肠癌组中随机取距病变组织5cm以上的正常大肠粘膜组织共10例。采用免疫组化SP法,检测p73、p15在不同大肠粘膜组织中的表达情况。采用SPSS13.0 for windows软件统计分析,计数资料样本率之间的比较采用x2检验及精确概率法;相关性分析采用Spearman相关分析。结果:（1）p73在正常大肠粘膜-癌序列中的表达率呈逐步递增趋势,大肠正常粘膜阳性表达率10﹪（1?10）,大肠腺瘤阳性表达率60﹪（6?10）,大肠癌阳性表达率73.3﹪（22?30）。p73蛋白在大肠癌组中的表达率显着高于正常粘膜组（精确概率法,P=0.001）,与大肠腺瘤组相比,无显着性差异（X2=0.635,P=0.426）。p73在大肠腺瘤组中的表达率与正常粘膜组相比,差异有显着性（X2 =5.495,P=0.01）。p73在大肠癌中的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型无明显关系（P >0.05）;与不同侵袭深度,有、无淋巴结转移及分化程度有关（P <0.05）。其中高分化组与中分化组阳性表达率的比较（P <0.05）,差异有统计学意义;高分化组与低分化组阳性表达率的比较（P <0.05）,差异有统计学意义。（2）P15在正常大肠粘膜-癌序列中的表达率呈逐步递减趋势,阳性率分别为90﹪（9?10）、70﹪（7?10）、33.3﹪（10?30）。p15在大肠癌组中的表达率明显低于其他各组（p<0.05）; p15在大肠腺瘤组中的表达率与正常粘膜组相比差异无显着性（精确概率法,P =0.582）。p15在大肠癌中的阳性表达率与大肠癌的组织分化程度有关（P<0.05）,与其他临床病理因素无明显关系（P >0.05）。其中高分化组与中分化组阳性表达率的比较（P <0.05）,差异有显着性;高分化组与低分化组阳性表达率的比较（P >0.05）,差异无显着性;中分化组与低分化组阳性表达率的比较（P >0.05）,差异无显着性。（3）p73与p15在大肠癌中表达的相关性分析显示:在30例结直肠癌中,p73、p15在结直肠癌组织中的表达同为阳性的有6例,占20.0﹪;p73、p15表达共同阴性的有4例,占13.3﹪;p73阴性而p15阳性的有4例,占13.3﹪;p73阳性而p15阴性的有16例,占53.3﹪。统计结果表明,p73、p15在结直肠癌组织中的表达无显着相关性（r=-0.253, P >0.01）。结论:（1）p73在大肠正常粘膜-腺瘤-癌组织中阳性率逐渐降低,p73蛋白在大肠癌组中的表达率显着高于其他各组,p73在大肠癌中的阳性表达率与不同侵袭深度,有、无淋巴结转移及分化程度有关。检测p73的表达可作为大肠癌早期诊断和治疗中的新的靶点,可作为大肠癌侵袭性判别和预后判断的生物学指标。（2）p15在正常大肠粘膜-腺瘤-癌序列中的表达率呈逐步递减趋势,p15在大肠癌组中的表达率明显低于其他各组,p15在大肠癌中的阳性表达率与大肠癌的组织分化程度有关,所以可以认为p15失表达为结直肠肿瘤发生的中晚期事件,提示p15基因的失活在结肠癌的发生、发展中具有重要意义。（3）p73、p15在结直肠癌组织中的表达无显着相关性,说明p73不像p15是抑癌基因的“完全卫士”,二者在结直肠肿瘤形成中的作用并不相同。P15具有抑制肿瘤生长的作用;结肠癌中p73基因及其产物具有促进肿瘤生长,而不是抑制肿瘤的作用,该基因的确切作用还有待进一步研究。
姜颖哲[8]（2009）在《散发性大肠癌中MGMT、p53蛋白表达的意义》文中指出背景与目的:DNA修复基因对于维持DNA复制的忠实性和基因组的稳定性起着重要的作用,而且DNA修复系统的功能障碍被认为与多种肿瘤的发生有关。DNA修复酶6-氧鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methltransferase ,MGMT）是可以修复由内源性和外源性烷化剂引起的DNA序列中的6-氧-甲基鸟嘌呤（O6-methylgunine, O6-mG）损伤。国外已有较多MGMT基因功能异常与散发性大肠癌的发病相关的报道,而国内有关该基因蛋白在散发性大肠癌中的表达的情况的报告较少。特别是关于癌前病变—大肠腺瘤内该蛋白表达情况较少,了解这些大肠粘膜组织基因表达情况可以有助于了解大肠癌的发病机制及建立大肠癌的预警平台。本试验应用免疫组织化学染色的方法检测修复基因MGMT和抑癌基因p53的蛋白表达情况,分析两者异常表达对散发性大肠癌发生及演变的意义。方法:大连市内三所医院手术切除大肠癌标本86例,其中31例标本另取癌旁组织。肠镜下切除大肠腺瘤34例,用免疫组化方法检测MGMT和p53蛋白在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达,并分析大肠癌和大肠腺瘤组织中MGMT蛋白异常表达与p53蛋白表达的关系;同时分析二种基因的蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度及淋巴结转移等临床特征的关系。所有数据均应用SPSS15.0统计软件分析。结果:1.MGMT蛋白表达情况:散发性大肠癌组,大肠腺瘤组和癌旁组中,MGMT的阳性表达率分别为40.69%（35/86）、64.70%（22/34）、87.10%（27/31）。散发性大肠癌组MGMT蛋白表达阳性率明显低于大肠腺瘤组和癌旁组,大肠腺瘤组低于癌旁组。经统计学分析,三组之间MGMT蛋白表达存在显着性差异。（X2=6.44,X2=5.88,X2=4.38,p<0.05）。2.MGMT的蛋白表达与临床病理特征之间的关系（1）散发性大肠癌中,MGMT的蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关（P>0.05）。（2）大肠腺瘤中,MGMT在轻中度不典型增生中的阳性率为77.3%（17/22）明显高于重度不典型增生的41.7 % （5/12） ,存在显着性差异（P<0.05）。MGMT蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位无关（P>0.05）。3.p53的蛋白表达情况及其与临床病理特征之间的关系（1）p53蛋白表达在散发性大肠癌组、大肠腺瘤组织和癌旁组中阳性表达率分别为48.84%（42/86）、26.47%（9/34）、6.45%（2/31）。散发性大肠癌组p53蛋白表达明显高于大肠腺瘤组和癌旁组,大肠腺瘤组高于癌旁组,三组间存在显着性差异（P<0.05）。（2）散发性大肠癌组中,p53蛋白表达在高分化腺癌组、中分化腺癌组、低分化腺癌的阳性率分别为35.4%、61.5%、90%,随着组织病理恶性程度的升高,p53蛋白表达阳性率逐渐升高,三组之间存在显着差异（P<0.05）。未达浆膜层的肿瘤和达到浆膜层的肿瘤中阳性率分别为69.2%和40%,未达浆膜肿瘤的阳性率明显高于达到浆膜层肿瘤（P<0.05）。p53蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤部位、淋巴结转移无关（P>0.05）。（3）腺瘤组中,p53蛋白的阳性表达率在轻中度不典型增生腺瘤和度不典型增生腺瘤中分别为22.7%和33.3%,重度不典型增生中的阳性率明显高于轻中度不典型增生组,两组之间存在显着性差异（P<0.05）。p53蛋白表达情况与患者年龄、性别、肿瘤部位无关（P>0.05）。4.MGMT与p53的蛋白表达的相关性（1）在散发性大肠癌中,MGMT蛋白表达与p53蛋白表达呈负相关（R=-2.41,P<0.05）。（2）大肠腺瘤组中,MGMT与p53的蛋白表达未见明显相关（P>0.05）结论:1.在散发性大肠腺癌中,出现MGMT蛋白表达下调,提示可能与散发性大肠腺癌的发生存在一定关系。2.在大肠腺瘤中MGMT蛋白表达有一定程度下调,且伴重度不典型增生组较轻中度不典型增生组明显,提示在DNA直接修复酶的减低可能发生在大肠癌产生的早期阶段,并促进腺瘤到癌的转变。3.在散发性大肠腺癌中,出现p53蛋白的过度表达,提示抑癌基因p53突变可能与散发性大肠癌的发生有关。4.在大肠腺瘤中亦出现p53蛋白过度表达,且在重度不典型增生较轻中度不典型增生相比更易出现,提示突变型p53蛋白过度表达可能发生在大肠癌的早期阶段,并促进腺瘤到癌的转变。5.在散发性大肠腺癌中MGMT和p53的蛋白表达呈负相关性。提示MGMT的蛋白表达下调与p53蛋白表达上调可能共同作用于散发性大肠癌的发生过程。6.监测MGMT和p53蛋白表达情况有助于大肠癌的早期诊断。
董崇海[9]（2007）在《散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达的研究》文中研究表明目的通过测定错配修复基因hMLH1和p53蛋白在散发性结直肠癌、大肠腺瘤中的表达变化，分析hMLH1和p53在散发性结直肠癌发生中所起的作用，并评估其可能的临床意义。方法采用PV—6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。结果（1） 60例散发性结直肠癌、45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜中，hMLH1失表达分别为11例（18.3％，11／60），2例（4.4％，2／45）和0例（0.0％，0／26）。hMLH1失表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关。年龄≤40岁、近端结肠、低分化及黏液腺癌hMLH1蛋白失表达率高（P＜0.05或P＜0.01），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Dukes分期均无显着相关（P＞0.05）。（2） 60例散发性结直肠癌、45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜中，p53蛋白阳性表达分别为32例（53.3％，32／60），9例（20.0％，9／45）和0例（0.0％，0／26）。散发性结直肠癌患者p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关。年龄＞40岁、远端结肠／直肠、低分化腺癌p53蛋白阳性表达率高（P＜0.05），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Dukes分期均无显着相关（P＞0.05）。大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关。远端结肠／直肠、绒毛状腺瘤和重度不典型增生腺瘤p53蛋白阳性表达率高（P＜0.05），而与患者性别、年龄无显着相关（P＞0.05）。（3） hMLH1蛋白失表达组p53阳性表达率低于表达组（P＜0.05）。结论（1）散发性结直肠癌的发生具有不同的发病机制，大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，这一途径中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。（2）大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白失表达和p53蛋白阳性表达，提示腺瘤阶段已经有MMR基因功能缺陷和p53基因的突变或功能异常。hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。（3）散发性结直肠癌中hMLH1和p53表达呈负相关。
郑晓玲[10]（2007）在《p53基因家族p53、p63、p73在大肠肿瘤的表达及相互关系》文中提出目的：研究在中国福建地区大肠肿瘤中P53、p63、p73蛋白在的表达及相互关系。通过研究P53、p63、p73蛋白在大肠癌组织、腺瘤组织及正常组织的表达水平，探讨其与结肠癌细胞分化程度、浸润深度（Duke’s分期）、淋巴结转移解剖位置的关系及三者在大肠癌中的相互关系。方法：应用免疫组化技术评价P53、p63、p73蛋白在50例大肠腺瘤、50例大肠癌及50例癌旁正常组织中的表达，结合大肠癌病理资料进行统计分析。结果：1、p53蛋白在大肠癌中的表达阳性率为62％，与大肠腺瘤，癌旁正常组织对照有统计学意义（P＜0.01）；P53蛋白表达与大肠癌的细胞分化程度、粘膜浸润深度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）；P53的蛋白表达与大肠癌的部位分布无关（P＞0.05）。2、p63在大肠癌中的表达阳性率为34％，与大肠腺瘤，癌旁正常组织对照有统计学意义（P＜0.01）差异有统计学意义；P63蛋白阳性表达率与大肠癌的细胞分化程度呈正相关（P＜0.01），但与粘膜浸润深度、淋巴结转移、部位分布无相关性（P＞0.05）。3、p73在大肠癌中的表达阳性率为46％，与大肠腺瘤、癌旁正常组织对照有统计学意义（P＜0.01）差异有统计学意义；P73蛋白阳性表达率与大肠癌的细胞分化程度呈正相关（P＜0.01），但与粘膜浸润深度、淋巴结转移、部位分布无相关性（P＞0.05）。4、P53、p63、p73蛋白表达在大肠癌中两两相关性呈中度相关。结论：1、抑癌基因p53在大肠癌患者中有较高的蛋白阳性表达率，说明提示P53与大肠癌的发生发展关系密切。检测P53蛋白表达对大肠癌的早期诊断和预后评估有重要的临床意义与参考价值。2、P63蛋白、P73蛋白在大肠癌中有一定的阳性表达率，P63蛋白、P73蛋白表达与大肠癌细胞的分化程度呈正相关，提示P63，P73与大肠癌的恶性度有一定的关系。3、p53、p63、p73蛋白在大肠癌的部位分布上无差异。4、查大肠癌中P63，P73与P53蛋白表达呈相互中度相关，提示可能P63、p73与p53可能在大肠癌发生发展中的协同作用，使大肠癌分化差，提示预后不好。
二、P~(53)在大肠腺瘤,腺癌及癌旁组织中的表达和意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、P~(53)在大肠腺瘤,腺癌及癌旁组织中的表达和意义（论文提纲范文）
（1）POLR1D与结直肠癌相关性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 POLR1D表达与临床病理特征之间的关系 |
| 1.材料 |
| 1.1 临床病例资料 |
| 1.2 研究对象及临床资料 |
| 2.方法 |
| 2.1 免疫组化染色实验步骤 |
| 2.2 免疫组化结果判定标准 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 POLR1D在结直肠癌和癌旁组织中免疫组化染色中的表达 |
| 3.2 POLR1D高表达与临床病理参数之间的关系 |
| 3.3 POLR1D表达量与CRC预后的关系 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二章 POLR1D在结直肠癌及癌旁组织中的表达及差异 |
| 1.材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂配制 |
| 2.方法 |
| 2.1 Western blot |
| 2.2 Real time PCR |
| 2.3 免疫荧光 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 Western blot结果 |
| 3.2 Real time PCR(RT-PCR)结果 |
| 3.3 免疫荧光结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 结直肠癌发生的分子机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历和研究成果 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文 导师评阅表 |
（2）BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）多种细胞衰老标记物在大肠腺瘤、大肠癌的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 SA-β-gal染色法检测大肠腺瘤、大肠癌组织的衰老细胞 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二章 p16~(INK4a)、H3K9me3在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及临床意义 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 致谢 |
（5）NGAL及其受体在大肠腺瘤—癌序列转化及血管生成中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、NGAL及其受体在大肠腺瘤-癌序列中的表达及其与临床病理参数的关系 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 组织标本 |
| 1.1.2 主要仪器和试剂 |
| 1.1.3 实验方法 |
| 1.1.4 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 NGAL在大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中的表达 |
| 1.2.2 NGALR在大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中的表达 |
| 1.2.3 大肠腺瘤-癌序列中NGAL与NGALR表达的相关性 |
| 1.2.4 NGAL及NGALR的表达与临床病理资料之间的关系 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、NGAL及NGALR的表达与肿瘤血管生成的相关性 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 组织标本 |
| 2.1.2 主要仪器和试剂 |
| 2.1.3 实验方法同实验一部分 |
| 2.1.4 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 MMP-9在大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中的表达 |
| 2.2.2 大肠腺瘤-癌序列中NGAL、NGALR与MMP-9表达的相关性 |
| 2.2.3 VEGF在大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中的表达 |
| 2.2.4 NGAL、NGALR、MMP-9与VEGF表达的相关性 |
| 2.2.5 MVD在大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中的数目 |
| 2.2.6 NGAL、NGALR、MMP-9、VEGF的表达与MVD的相关性 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 从肠的自我平衡到癌的发生 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（6）Nucleophosmin在结直肠肿瘤中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）P73及P15在大肠癌组织中的表达及其意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 组织标本来源 |
| 2 主要实验试剂 |
| 3 主要实验器材 |
| 4 实验方法 |
| 5 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 致谢 |
| P73 与消化系统肿瘤的研究进展 (综述) |
| 参考文献 |
（8）散发性大肠癌中MGMT、p53蛋白表达的意义（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| （一） 中文摘要 |
| （二） 英文摘要 |
| 二、文献综述 |
| （一） 综述 |
| （二） 参考文献 |
| 三、正文 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料和方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 附图 |
| （六） 结论 |
| （七） 参考文献 |
| 四、致谢 |
（9）散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 一、实验部分 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 一 实验对象 |
| 二 主要试剂及来源 |
| 三 主要仪器及来源 |
| 四 实验方法 |
| 五 结果判断 |
| 六 统计学方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 二、综述部分 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（10）p53基因家族p53、p63、p73在大肠肿瘤的表达及相互关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| p53基因家族—p53、p63、p73在大肠肿瘤的表达及相互关系 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、P~(53)在大肠腺瘤,腺癌及癌旁组织中的表达和意义（论文参考文献）
- [1]POLR1D与结直肠癌相关性的研究[D]. 田勇. 石河子大学, 2020(05)
- [2]BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义[D]. 杜胜奇. 遵义医科大学, 2020(12)
- [3]多种细胞衰老标记物在大肠腺瘤、大肠癌的表达及临床意义[D]. 谢丹阳. 南方医科大学, 2017(01)
- [4]核磷蛋白在大肠癌发生发展中的表达及意义[J]. 张群,孙自勤,魏志,刘长江,黄华. 中华实用诊断与治疗杂志, 2011(08)
- [5]NGAL及其受体在大肠腺瘤—癌序列转化及血管生成中的作用[D]. 李慧. 天津医科大学, 2011(04)
- [6]Nucleophosmin在结直肠肿瘤中的表达及临床意义[D]. 张群. 辽宁医学院, 2011(12)
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