一、C-erbB-2表达与食管癌预后的关系（论文文献综述）
李燕[1]（2014）在《中晚期食管癌大体类型与rs7946005位点变异关系及对预后的影响》文中提出1研究背景和目的食管癌（esophageal cancer, EC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。临床上首次就诊的食管癌患者中,90%以上已是中晚期。中晚期食管癌有比较清晰的大体形态,根据肿瘤不同的生长方式,上世纪50年代末学者将食管癌大体类型归纳四种主要类型,即溃疡型、髓质型、蕈伞型和缩窄型,这些分类对食管癌临床治疗预后有一定的指导价值,并一直沿用至今。但是,中晚期食管癌大体生长类型的分子基础尚不清楚,随着时间和环境因素的变化,中晚期食管癌大体类型的比例是否发生相应改变,与临床病理TNM分期的关系,及其对食管癌生存的影响等尚缺乏大样本和不同时间段的对比研究。遗传因素对食管癌大体生长类型的影响更不清楚。本研究旨在通过系统分析1983-2012年间经病理确诊为食管鳞癌的27966例食管癌大体生长类型的临床特征及其与病理TNM分期的关系,进一步结合本研究室食管癌全基因组关联分析发现的主要SNP变异位点（rs7946005）,与食管癌大体生长类型的关系,阐明这些因素对中晚期食管癌生存期的影响,为食管癌分子分型提供依据。2材料与方法2.1研究对象27966例食管癌患者来自河南省食管癌生物样品信息资料库,均为1983-2012年间经病理确诊为食管鳞癌并行食管根治术的患者。其中男性17919例（中位诊断年龄59.00岁,年龄范围26-96岁）,女性10047例（中位诊断年龄59.90岁,年龄范围21-90岁）,男女性别比为1.7：1。2.2问卷调查、医院资料核实和生存随访采用入户问卷调查和/或电话随访记录患者的基本信息和生存状况,并根据患者提供的治疗医院,复核、补充患者治疗方式和病理诊断。随访时间从手术当日起,截止到2013年9月。2.3血样采集、DNA提取和Taqman基因分型征得患者同意后,签署知情同意书,每例采集5ml EDTA抗凝外周静脉血。采用Qiagen Flexi Gene DNA提取试剂盒提取血细胞全基因组DNA。采用Taqman（?）基因分型技术,检测TENM4基因rs7946005位点。2.4统计分析所有数据采用SPSS17.0进行统计学分析。计数资料采用x2检验；Kaplan-Meier法计算生存率,并用Log-rank检验分析不同生存率组间的差异；采用Cox比例风险回归模型分析食管癌患者预后的影响因素。检验水准：α<0.05。3结果3.1中晚期食管癌患者四种大体类型分布中晚期食管癌四种大体类型中,以溃疡型最为多见,占45.2%,其次是髓质型和蕈伞型,分别占39.3%和11.0%,缩窄型最少,占4.5%。3.2中晚期食管癌患者四种大体类型在三个十年的分布变化四种大体类型在3个十年中均是以溃疡型最多,髓质型和蕈伞型次之,缩窄型最少。而且缩窄型在3个十年中有逐渐升高的趋势（P<0.05）。3.3中晚期食管癌大体类型的临床病理特点及其生存期的影响因素四种大体类型在男性和女性中分布不同（P<0.05）。男性溃疡型多于女性,女性髓质型和蕈伞型多于男性（P<0.05）。四种大体类型在≤50岁和>50岁两个年龄段分布不同（P<0.05）。四种大体类型在高低发区、城市和农村和肿瘤家族史阳性阴性中分布均不同,差异有统计学意义（P<0.05）。中晚期食管癌大体类型在不同肿瘤部位、浸润程度、淋巴结转移和分化程度分布不同,差异均有统计学意义（P<0.05）。食管下段溃疡型的比例均高于上、中段（P<0.05）；食管上、中段髓质型和缩窄型比例高于下段（P<0.05）；溃疡型和蕈伞型高分化的比例高于中、低分化,缩窄型中、低分化的比例高于高分化（P<0.05）；缩窄型较蕈伞型更易发生淋巴结转移（P<0.05）；缩窄型T3、T4期患者的比例高于T1-T2（P<0.05）。对不同临床病理信息进行单因素生存分析,发现性别、诊断年龄、T分期、淋巴结转移和食管癌病理分级均与食管癌患者的预后有关,且经多因素生存分析,发现性别、年龄、T分期、淋巴结转移情况均是影响食管癌患者预后的独立因素。3.4rs7946005位点的基因多态性与食管癌临床病理及生存期的关系Hardy-Weinberg平衡检验显示rs7946005位点的基因型在该人群中呈遗传平衡分布（P=0.15）。rs7946005位点不同基因型与性别、年龄、大体类型等临床病理特征均无相关性（P>0.05）。但是,rs7946005位点不同基因型生存期不同,差异有统计学意义（P<0.05）。突变TT型生存期要优于其他两型（CT型和CC型）。4结论1.中晚期食管癌大体类型与食管癌临床病理特征有密切关系,但四种大体类型间生存期无明显差异；2.rs7946005基因型与大体类型不相关3.rs7946005基因型与食管癌生存期相关,突变TT型预后最好。
闫丽[2]（2014）在《ERCC1基因在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究》文中指出第一部分ERCC1蛋白质在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究中文摘要目的：肿瘤的发生、发展是细胞中多种基因表达改变累积、互相作用复杂的病理过程,DNA修复基因的改变也是其中重要的一个环节。切除修复交叉互补基因1（ERCC1基因）编码一种单链DNA核酸内切酶,该酶是核苷酸切除修复（NER）途径的关键酶。ERCC1基因mRNA和蛋白质表达水平可以反映NER途径中DNA的修复活性,与肿瘤的发生、发展、放化疗效果和预后的关系密切。本课题的目的是研究食管鳞状细胞癌中ERCC1蛋白质表达与癌旁正常食管粘膜表达的差异及与临床病理特征的关系,ERCC1和Survivin、Ki-67蛋白质表达的相关性以进一步探讨其作用机制,ERCC1蛋白质表达是否为手术切除食管鳞状细胞癌独立的预后因素。方法：70例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织蜡块,取癌旁>5cm正常食管粘膜组织蜡块41例作为对照。所有患者术前未行放、化疗,排除双原发癌及出现远处转移者,用免疫组织化学方法检测ERCC1、Survivin、Ki-67蛋白质表达情况,用SPSS16.0统计学软件分析ERCC1蛋白质表达与正常食管粘膜表达的差异及与食管鳞状细胞癌组织的分化程度、浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移之间的关系。用Spearman等级相关分析ERCC1与Survivin蛋白质表达的相关性,ERCC1与Ki-67表达的相关性。用Cox回归模型分析ERCC1、Survivin、Ki-67标记指数、肿瘤浸润深度、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移状态、临床分期、术后放化疗这些因素中影响预后的独立因素。结果：1、70例食管鳞状细胞癌组织中46例ERCC1阳性表达,阳性表达率65.7%（46/70）,显着高于癌旁正常食管粘膜组织9.8%（4/41）（P<0.01）。70例食管鳞状细胞癌组织中42例Survivin阳性表达,阳性表达率60.0%（42/70）,显着高于癌旁正常食管粘膜组织19.5%（8/41）（P<0.01）。2、食管鳞状细胞癌组织的不同分化程度（χ2=1.061,P>0.05）、浸润深度（x2=0.531,P>0.05）、肿瘤长度（χ2=0.206, P>0.05）、临床分期（χ2=0.225, P>0.05）、及淋巴结转移状态（χ2=0.078, P>0.05）之间ERCC1蛋白质表达差异无统计学意义。3、食管鳞状细胞癌中ERCC1和Survivin蛋白质表达有明显相关性（r=0.40,P<0.01）, ERCC1和Ki-67表达无明显相关性（r=0.062,P>0.05）。4、Cox回归模型多因素分析结果显示放化疗是影响手术切除的食管鳞状细胞癌预后的独立因素。患者结受放化疗的相对危险度是0.379,95%可信区间：0.15-0.955,P<0.05。ERCC1阴性表达患者平均生存期31个月,阳性表达患者平均生存期25个月,ERCC1并非独立的预后因素（P>0.05）。结论：ERCC1、Survivin蛋白质表达在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用。食管鳞癌组织的不同的分化程度、浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间ERCC1蛋白质表达无明显差异。ERCC1与Survivin在食管鳞状细胞癌发生发展过程中可能存在协同作用。食管鳞状细胞癌ERCC1蛋白质表达与细胞增殖无明显相关性。ERCC1并非手术切除的食管鳞状细胞癌独立的预后因素。第二部分ERCC1mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究目的：检测食管鳞状细胞癌组织中ERCC1、Survivin mRNA表达,研究食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常食管粘膜ERCC1、Survivin mRNA表达的差异,ERCC1mRNA表达与临床病理特征的关系,ERCC1、Survivin mRNA表达的相关性。方法：收集72例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织,取癌旁>5cm正常食管粘膜组织72例作为对照,实验组和对照组为配对样本。所有患者术前未行放、化疗,排除双原发癌及远处转移者,用实时荧光定量RT-PCR方法检测ERCC1、 Survivin mRNA表达情况,分析食管鳞状细胞癌和癌旁正常食管粘膜ERCC1mRNA表达的差异,食管鳞状细胞癌和癌旁正常食管粘膜Survivin mRNA表达的差异,ERCC1mRNA表达与食管鳞状细胞癌组织的肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间的关系,ERCC1与Survivin mRNA表达的相关性。结果：1、食管鳞状细胞癌组织中ERCC1mRNA表达高于癌旁正常食管粘膜组织,差异有显着统计学意义（P<0.01）。Survivin mRNA表达高于癌旁正常食管粘膜组织,差异有显着统计学意义（P<0.01）。2、食管鳞状细胞癌组织的不同肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间ERCC1mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。3、食管鳞状细胞癌中ERCC1和Survivin mRNA表达有明显相关性（r=0.618,P<0.01）。结论：食管鳞状细胞癌ERCC1mRNA表达和Survivin mRNA表达在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用。ERCC1mRNA表达与食管鳞癌组织的不同的肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间无明显相关性。ERCC1与Survivin在食管鳞状细胞癌发生发展过程中可能有协同作用。
詹娜[3]（2014）在《HER2/neu及其靶向药物在食管鳞癌的作用研究》文中研究表明目的：1检测HER2/neu在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）组织中蛋白表达及基因扩增情况,研究两者与预后因素的相关性,从而探讨HER2/neu成为预后因素及靶向治疗指标的可能性。2通过体外实验,用人源化HER2/neu靶向药物Herceptin作用于过表达HER2/neu食管鳞癌细胞,观察肿瘤细胞增殖及凋亡情况,并初步探讨其作用机制,为Herceptin用于食管鳞癌靶向治疗的可能性提供实验依据。方法：1回顾性分析2000-2010年武汉大学人民医院收治的145例食管癌患者的临床资料。应用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）方法检测145食管鳞癌患者的HER2/neu蛋白的表达及基因扩增情况。计数资料间的统计学分析用卡方检验及Fisher确切概率检验,生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用long-rank检验。2利用免疫荧光（immunofluorescence, IF）及逆转录PCR （reversed transcription,RT-PCR）检测食管鳞癌EC109细胞中HER2/neu的表达情况。运用MTT染色法检测Herceptin对肿瘤细胞增殖的抑制作用,同时利用AnnexinV-FITC/PI流式细胞仪（Flow Cytomtry, FC）及Hoechst33258法检测肿瘤细胞凋亡的情况。Western bolt检测Herceptin对HER2/neu介导的两条重要信号通路Ras/MAPK和PI3K/Akt的影响。组间比较采用单因素方差分析。结果：1IHC发现正常食管粘膜上皮大多无或低表达HER2/neu蛋白（23/95,24.2%）,而在大部分食管鳞癌中存在HER2/neu蛋白的过表达（60/145,41.4%）,其中45例IHC评分为2+（31.0%）,15例IHC评分为3+（10.4%）,表达存在明显差异。FISH检测食管鳞癌HER2基因扩增率为16.6%。IHC评分3+的病例与FISH阳性结果之间有较好的一致性。以FISH为食管鳞癌HER2/neu检测的金标准,认为IHC法灵敏度为87.5%,特异度为67.8%,阳性预测值为35.0%,阴性预测值为96.5%。2HER2/neu蛋白表达与ESCC组织分化程度存在一定相关性（P<0.05）,而HER2/neu基因扩增则与ESCC的组织分化程度及临床分期密切相关（P均<0.05）。对患者进行生存期分析,发现食管癌患者的生存期与HER2/neu蛋白的表达及基因扩增存在一定相关性。存在HER/neu蛋白过表达或基因扩增的患者,其生存期明显低于无及低表达或无基因扩增的食管鳞癌患者。3MTT结果显示Herceptin对于HER-2/neu阳性的食管鳞癌细胞有明显的抑制作用,随着浓度及时间的增加,其抑制作用也明显增强,呈剂量-时间依赖性规律。通过流式细胞仪及Hoechst33258方法进一步证实了Herceptin能诱导食管鳞癌EC109细胞的凋亡,呈剂量效应关系。4Western blot对HER2/neu介导的Ras/MAPK和PI3K/Akt两条重要通路中的相关分子HER2/neu、Ras, AKT, p27及pAkt的表达,检测结果显示Herceptin能下调HER2/neu、Ras和pAKT的表达水平,上调p27表达水平,从而抑制胞内多种信号转导通路。结论：1食管鳞癌组织中存在HER2/neu基因扩增与蛋白的过表达。由于其基因扩增及蛋白过表达之间存在高度相关性,因此我们认为在无FISH检测条件支持下,预后评估及治疗也可只通过IHC检测,特别是针对IHC3+的患者。2HER-2/neu蛋白的过表达及基因扩增情况对判断食管鳞癌患者预后有一定临床意义。HER2的过表达可作为食管鳞状细胞癌患者靶向治疗的临床指标。3Herceptin可明显抑制食管鳞癌EC109细胞的增殖,诱导其凋亡,并表现出剂量-时间依赖性规律。4Herceptin可能通过抑制HER2/neu介导的Ras/MAPK及PI3K/Akt信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖。以上研究结果预示Herceptin有望成为食管鳞癌的靶向性药物。
侯振江,侯建章[4]（2013）在《C-erbB-2基因在消化道肿瘤研究中的进展》文中认为C-erbB-2是目前研究较多的癌基因之一,属于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的家族成员,其编码相对分子质量为185000的跨膜糖蛋白与EGFR相似,具有酪氨酸激酶活性,与配体结合后激活蛋白激酶活性,促进细胞的分裂、增殖[1]。C-erbB-2作为一种细胞来源的原癌基因,正常情况下处于非激活状态,当受到体内、外某些因素作用时被激活,其结构改变、扩增或过表达会促进细胞有丝分裂、
李小娜[5]（2012）在《人类表皮生长因子受体2在食管癌组织中的表达及其临床意义》文中提出背景与目的：食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,我国作为食管癌高发的地区之一,其发病率和死亡率居高不下。近年来伴随着分子生物学的快速发展,研究者针对食管癌的发生发展及诊治进行了大量深入的基础和临床研究,并取得了一定的进展,但目前国内外报道的食管癌术后五年生存率仍低于20%。食管癌的发生、发展涉及多种基因的异常改变和多种分子生物学机制的共同作用,是多种改变逐渐积累的过程。人类表皮生长因子受体2（Human epidermal-growth-factor recepter2/Human EGF receptor type2, Her-2）属于一种具有酪氨酸酶活性的跨膜糖蛋白,是表皮生长因子受体家族的第二个成员,参与酪氨酸酶信号转导,促进细胞增生。原癌基因Her-2最初是于1981年被Shih等从神经母细胞瘤中发现的一种新的癌基因,并命名为neu。后期大量基础和病理研究表明Her-2在正常组织中表达阴性或仅有少量表达,而在多种肿瘤中存在高表达,并提示与肿瘤预后不良有关。目前关于Her-2在食管癌组织中的表达及其意义的研究较少。本研究旨在检测Her-2在食管癌组织中的表达水平,及其与患者临床病理特征的关系和对预后的影响,以探讨Her-2在食管癌发生发展过程中发挥的作用。方法：选取在山东大学附属省立医院行食管癌手术R0切除（即镜下切缘未见癌细胞）的72例食管癌患者的肿瘤组织标本进行检测,并随机选取距食管病变边缘5cm以上的经病理科证实的正常食管组织15例作为对照组。所有纳入本研究的食管癌患者均为初治,术前均未接受任何放化疗法。应用免疫组织化学法检测所有87例组织标本中Her-2蛋白的表达情况。将食管癌患者的一般情况及检测数据录入SPSS16.0软件建立数据库并进行统计分析,结合食管癌患者的临床病理资料,应用χ2检验或精确概率法Fisher’s Exact Test比较各组间Her-2蛋白表达的差异情况；Kaplan-Meier法计算患者的总体五年生存率；Log-rank法比较Her-2蛋白高表达组及低表达组间生存情况；利用Cox回归模型分析影响食管癌患者预后的因素。结果：免疫组化结果显示,在72例食管癌组织标本中有20例（27.8%）呈现Her-2蛋白的高表达,52例表现为低表达；而15例癌旁正常食管组织标本中,Her-2蛋白均为低表达,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在35例高分化及中分化食管癌组织中,有3例（8.6%）食管癌组织中Her-2蛋白为高表达,而37例低分化食管癌组织中有17例（46.0%）呈高表达,经校正χ2检验两组间差异具有统计学意义（χ2=10.730, P<0.01）。在4例浸润深度为粘膜及粘膜下层的食管癌组织中未及Her-2蛋白高表达,浸润到肌层的27例组织中有2例（7.4%）呈高表达,41例浸润到外膜的组织中Her-2高表达为18例（43.9%）,精确概率法检测三组间具有统计学差异（χ2=12.196,P<0.01）。在54例未查及淋巴结转移的食管癌组织中Her-2蛋白高表达10（18.5%）例,有淋巴结转移的食管癌组织18例中有10例（55.6%）高表达,经χ2检验差异有统计学意义（χ2=9.231,P<0.01）。22例Ⅰ期患者食管癌组织标本中有1例（4.5%）高表达,31例Ⅱ期食管癌组织中有11例（35.5%）为高表达,而19例Ⅲ期食管癌组织中则有8例（42.1%）高表达,经精确概率法检验三组间差异具有统计学意义（χ2=9.751,P<0.01）。然而,Her-2蛋白在不同性别、年龄、肿瘤位置、组织分型、家族史患者食管癌组织中的表达无显着差异。72例食管癌患者的总体五年生存率为27.8%,其中Her-2蛋白高表达组患者的五年生存率显着低于低表达组（5.0%vs36.5%,χ2=31.936, P<0.001）。Cox回归分析结果显示组织分化程度、浸润深度、pTNM分期、Her-2蛋白表达对患者术后五年生存率的影响的差异有统计学意义（P<0.05）。将其对预后有影响的因素纳入Cox回归模型进行多因素分析,结果显示组织分化程度（RR=3.146,P=0.001）、浸润深度（RR=2.839,P=0.010）、pTNM分期（RR=2.117,P=0.002）、Her-2蛋白表达（RR=2.192,P=0.025）是食管癌患者预后的独立影响因素。结论：采用免疫组织化学技术检测食管癌组织中Her-2蛋白的表达,发现Her-2蛋白在食管癌组织中的表达较正常食管组织的表达升高,这说明Her-2在食管癌的发生发展中可能是一种潜在的致癌基因,其表达的升高在食管癌的进程中发挥着重要功能；Her-2蛋白的表达与食管癌的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和pTNM分期密切相关。其分化程度越低,Her-2蛋白表达水平越高；其浸润深度越大,Her-2蛋白表达水平越高；查及淋巴结转移的组织Her-2蛋白表达水平较高；pTNM分期越高,Her-2蛋白表达水平越高。然而,Her-2蛋白表达水平与年龄、性别、组织学类型、肿瘤位置、家族史等情况未见相关性。分析食管癌组织中Her-2蛋白表达与患者预后之间的关系时发现高表达Her-2蛋白的食管癌患者五年生存率较Her-2蛋白低表达组低；除分化程度、浸润深度、pTNM分期影响食管癌患者预后之外,Her-2蛋白表达也可以作为食管癌预后的影响因素。Her-2有望成为食管癌一种潜在的分子诊断标记物和临床治疗的新靶点。
陈艳[6]（2012）在《新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析》文中指出目的:尽管新疆哈萨克族居住环境及生活方式发生了变迁,但是哈萨克族食管癌的发病率和死亡率仍维持在较高水平。这是由于食管癌难以早期发现且预后较差,其5年生存率低于10%。目前,内镜下活检是食管癌早期发现及确诊的主要手段。活检组织主要是依靠病理作为定性诊断,但由于病理学诊断方法本身的局限性,对于一些癌前病变缺乏准确诊断。因此,识别各种病变的转化规律是关键。现有研究表明,癌基因和抑癌基因的表达异常,可能是导致细胞异常增生并进一步发生癌变的关键因素。所以,通过分析食管癌前病变基因的变化,筛选出特异的早期高相关基因,用于进行早期基因诊断,才是提高内镜诊断特异性和弥补病理形态学诊断不足的有效方法。而众多研究表明,食管癌癌旁组织的改变代表了早期食管癌的变化。因此,本研究以新疆哈萨克族食管鳞癌作为对象,采用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学和相互作用的拓扑学方法,通过分析癌旁组织和远端无癌组织中癌基因和抑癌基因的表达改变,试图发现并确立食管鳞癌发生发展的早期高相关基因,并将哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因与国际上其他民族、地区食管癌早期相关基因进行拓扑学分析,比较二者的差异。这将为实施新疆哈萨克族食管鳞癌早期基因诊断提供实验依据和理论基础,建立的早期高相关基因将极大的提高内镜下活检诊断的特异度。同时也为食管鳞癌多基因发病机理研究奠定基础。方法:（1）应用半定量RT-PCR,分别在48例哈萨克族食管鳞癌组织和远端无癌组织,对42个候选基因进行mRNA水平的检测,依据mRNA表达比率的变化,筛选出高相关基因。高相关基因进一步在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR进行mRNA检测,依据结果,初步筛选出早期高相关基因,并应用Western blot检测部分早期高相关基因在10例鳞癌癌旁组织和远端无癌组织的蛋白表达。（2）扩大样本,在新的一组16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中运用半定量RT-PCR对筛选出的早期高相关基因进行检测。同时,以正常食管粘膜组织作为对照,将40例食管鳞癌癌旁组织样本,600张切片分成26组,每组18例,利用免疫组织化学方法对早期高相关基因蛋白进行检测。（3）对鉴定出的新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因,利用STRING9.0在线数据库和Pajek软件进行拓扑学分析,并与目前报道的其他地区和民族的早期食管鳞癌异常表达的蛋白质的相互作用,进行对比分析。结果:（1）通过比对42个候选基因在48例食管鳞癌组织和远端无癌组织中mRNA表达比率的差异,筛选出36个新疆哈萨克族食管癌高相关基因。（2）应用半定量RT-PCR、Western blot对36个高相关基因在10例食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中进行了分析,初步筛选了 26个新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因。（3）16例哈萨克族食管鳞癌癌旁组织和远端无癌组织中半定量RT-PCR,以及18例食管鳞癌癌旁组织病理切片免疫组织化学的结果进一步验证了 26个早期高相关基因的表达改变。（4）对26个基因在早期个体标本中的表达分布进行分析,大约40%的个体都呈现的有 survivin、ETV5、MMP-7、TIMP-1、MMP-2、c-myc、c-fos、MTA1、CDK4、cyclinD1、MCM4、SKP2的基因表达组合。（5）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因26个蛋白和目前报道的在食管鳞癌早期异常表达20个蛋白质,两组数据构建的拓扑图截然不同,各组骨架结点图也不同。结论:（1）c-fos、Ki67、MCM4、ETV5、SKP2、TIMP-1、MMP-2、CDK4、MEMD、MTA1、MMP-7、c-myc、c-jun、Survivin、CyclinD1、BAG1、SP-17、c-erbB2、EphB4、CK-1、MGMT、periplakin、Snail、p33、Bax、E-cadherin 共 26 个基因为新疆哈萨克族食管鳞癌的早期高相关基因。（2）联合的多基因检测,可以有效提高特异性,不同基因的26种表达组合可作为早期诊断的实验依据。（3）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因相互作用拓扑图具有民族特异性,其网络中心结点蛋白,对于食管鳞癌分子机制的研究具有一定的提示作用。
马丽丽[7]（2012）在《新疆不同民族食管鳞癌VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA的表达及其与临床病理特征的关系》文中进行了进一步梳理目的：探讨新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族食管鳞癌中VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测60例食管鳞癌组织及30例食管癌旁组织中VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA的表达情况，分析其与临床病理特征的关系。结果：1食管癌旁组织中VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA表达含量在汉族、维吾尔族及哈萨克族中差异无统计学意义（P＞0.05）；2食管鳞癌患者组中VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA表达高于食管癌旁组（P＜0.05）；3汉族食管鳞癌中VEGF、HER-2mRNA的表达水平高于维吾尔族和哈萨克族患者（P＜0.05）；4组织中有淋巴结转移者的VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA表达水平高于无淋巴结转移组（P＜0.05）；5HER-2mRNA的表达与病理分化程度有关，且病理分化程度越高，HER-2表达量越低（P＜0.05）。结论：1VEGF、HER-2基因mRNA的表达水平在新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族食管鳞癌中具有民族差异。2VEGF、HER-2及EGFRmRNA可能与食管鳞癌的发生发展相关，并且可能对判断食管癌预后、筛选高危转移患者具有临床指导意义。
熊良庚,刘继明[8]（2011）在《c-erbB-2基因在食管癌组织中的表达及其临床意义》文中研究表明目的研究原癌基因c-erbB-2产物在食管癌中心组织、移行区组织及正常食管组织中的表达,探讨c-erbB-2原癌基因与食管癌发生与发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC的方法,检测了75例食管癌组织标本,每例食管癌组织标本又分成中心组织、移行区和64例正常黏膜组织。结果 c-erbB-2基因在食管癌中心组织中阳性率高达82.7%（62/75）,而在癌旁食管组织中的阳性表达率为56.0%（42/75）,在正常食管组织中为阴性表达（0/64）,其差异有统计学意义（P<0.01）。在食管癌中心组织中,c-erbB-2的表达与肿瘤的恶性程度及淋巴结和远处转移呈正相关（P<0.05）,c-erbB-2表达在肿瘤部位、性别、年龄等临床病理指标间的差异无统计学意义（P>0.0 5）。结论 c-erbB-2基因的活化与食管癌的发生和发展密切相关
庞敏,王丽娟,杨筱君[9]（2011）在《煤矿工人食管癌C-erbB-2基因蛋白表达的研究》文中研究指明目的:探讨煤矿工人食管癌中C-erbB-2的表达水平及与病理组织学分级、淋巴结转移、预后的关系。方法:应用免疫组织化学染色S-P法对煤矿工人食管癌根治标本蜡块66例,进行C-erbB-2基因蛋白的检测。结果:食管癌有淋巴结转移者C-erbB-2阳性表达率高于无淋巴结转移者,且差异有显着性（P<0.05）;术后生存期≤3年者,其C-erbB-2阳性表达率高于术后生存期>3年者,差异有显着性（P<0.05）;癌组织分化差者,其C-erbB-2阳性表达高于分化好者;腺癌C-erbB-2阳性表达率（37.50%）高于鳞状细胞癌（29.17%）。结论:C-erbB-2是煤矿工人食管癌的重要调控基因之一,可作为预测煤矿工人食管癌淋巴结转移及判定预后的重要指标。
唐云桥[10]（2011）在《多项生物指标与食管鳞癌临床病理参数的关系》文中研究说明目的:探讨Ki-67、C-erbB-2、P-gp、GST-π和TopoⅡ在食管鳞癌中的表达与临床病理参数的关系,并分析其临床意义。方法:回顾性分析符合本研究纳入标准的食管鳞癌72例完整病历资料,以Ki-67、C-erbB-2、GST-π、P-gp和TopoⅡ5项为因变量,以患者的性别、年龄、病程、肿瘤部位、大小、大体类型、TNM分期、淋巴结转移情况、浸润深度、分化程度10项为自变量,对5项因变量分别进行多元线性回归分析,并对各因变量的残差进行正态性检验。结果:Ki-67在食管鳞癌中的表达与患者的性别、年龄、病程、肿瘤部位、大小、大体类型、TNM分期、淋巴结转移情况和浸润深度无关,与食管鳞癌的分化程度负相关（r=﹣0.30101,P=0.0102）;C-erbB-2在食管鳞癌中的表达与患者的性别、年龄、病程、肿瘤部位、大小、大体类型、TNM分期和淋巴结转移情况无关,与浸润深度呈正相关的趋势,与分化程度负相关（r=﹣0.24108,P=0.0423）;GST-π在食管鳞癌中的表达与患者的性别、年龄、病程、肿瘤部位、大体类型和TNM分期和浸润深度无关,与淋巴结转移及肿瘤的大小呈负相关的趋势,与分化程度正相关（r=0.24566,P=0.0345）;P-gp在食管鳞癌中的表达与患者的性别、病程、肿瘤部位、大小、大体类型、淋巴结转移情况和浸润深度无关,与年龄呈负相关的趋势,与TNM分期呈正相关的趋势,与分化程度正相关（r=0.29147,P=0.0110）;TopoⅡ在食管鳞癌中的表达与患者的年龄、病程、大小、大体类型和淋巴结转移无相关性;与部位、浸润深度和性别表现为相关的趋势,与TNM分期和分化程度负相关（r1=﹣0.26253,P1=0.0368;r2=﹣0.34196,P2=0.0056）。各因变量的残差服从正态性分布。结论:Ki-67、C-erbB-2、P-gp、GST-π和TopoⅡ在食管鳞癌中的表达与分化程度相关,具有统计学意义。检测这5项生物指标可以反映食管鳞癌生物学行为,并能指导临床对化疗药物的选择。
二、C-erbB-2表达与食管癌预后的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、C-erbB-2表达与食管癌预后的关系（论文提纲范文）
（1）中晚期食管癌大体类型与rs7946005位点变异关系及对预后的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 中晚期食管癌肿瘤大体类型的特征及其对生存期的影响 |
| 1 引言 |
| 2 对象和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 食管癌患者信息及样本收集 |
| 2.3 患者随访 |
| 2.4 单因素生存分析样本挑选 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 27966例食管癌患者性别、年龄分布(见表1-3) |
| 3.2 中晚期食管癌患者大体类型分布(见表1-4) |
| 3.3 中晚期食管癌大体类型与年龄、性别、高低发区、城市农村、肿瘤家族史阳性阴性关系(见表1-5) |
| 3.4 中晚期食管癌大体类型与浸润程度(T)、淋巴结转移和分化程度的关系(见表1-6) |
| 3.5 单因素生存分析(见表1-7和图1-1至1-11) |
| 3.6 多因素生存分析(见表1-8) |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附图表 |
| 第二部分 RS7946005位点变异与食管癌临床表型及预后的关系 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 流行病学调查 |
| 2.3 血液标本的采集与DNA提取 |
| 2.4 基因分型 |
| 2.5 实验方法和步骤 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 rs7946005位点遗传平衡吻合度检验(见表2-1) |
| 3.2 rs7946005位点性别、年龄及临床病理特征的关系(见表1-2) |
| 3.3 rs7946005位点基因型与生存期的关系(见图2-1) |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附图表 |
| 综述 食管癌预后影响因素的研究进展 |
| 1 引言 |
| 2 食管癌预后的影响因素 |
| 2.1 临床病理因素 |
| 2.1.1 发病年龄、性别 |
| 2.1.2 高低发区 |
| 2.1.3 肿瘤家族史 |
| 2.1.4 不良生活习惯及营养缺乏 |
| 2.1.5 诊疗时机及治疗方式 |
| 2.1.6 病理特征 |
| 2.2 分子生物学相关因素 |
| 2.2.1 原癌基因 |
| 2.2.2 抑癌基因 |
| 2.2.3 与信号转导有关的分子 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（2）ERCC1基因在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 第一部分 ERCC1蛋白质在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 实验方法 |
| 3 患者随访 |
| 4 数据处理 |
| 5 实验结果 |
| 第二部分 ERCC1基因mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin mRNA表达的相关性研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 数据处理 |
| 4 结果 |
| 结论 |
| 附表、附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及学术成果 |
| 英文论文一 |
| 英文论文二 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（3）HER2/neu及其靶向药物在食管鳞癌的作用研究（论文提纲范文）
| 论文创新点 |
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 食管鳞癌组织中HER2/neu蛋白表达和基因扩增的检测及临床意义 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分赫赛汀对过表达HER2/neu食管鳞癌细胞的作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 |
| 致谢 |
（4）C-erbB-2基因在消化道肿瘤研究中的进展（论文提纲范文）
| 1 食管癌 |
| 2 胃 癌 |
| 3 肝 癌 |
| 4 胰腺癌 |
| 5 大肠癌 |
| 6 结肠癌 |
（5）人类表皮生长因子受体2在食管癌组织中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验对象 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 患者生存状况的追踪调查 |
| 4. 统计学处理 |
| 结果 |
| 1. Her-2蛋白在食管癌组织及癌旁正常食管组织中的表达比较 |
| 2. Her-2蛋白在食管癌组织中的表达与临床病理特征的关系 |
| 3. Her-2蛋白表达对食管癌患者预后的影响 |
| 讨论 |
| 1. Her-2蛋白在食管癌组织及癌旁正常食管组织中的表达比较 |
| 2. Her-2蛋白在食管癌组织中的表达与临床病理特征的关系 |
| 3. Her-2蛋白表达对食管癌患者预后的影响 |
| 4. 本研究的创新之处及局限性 |
| 结论 |
| 附表 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（6）新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 候选基因在新疆哈萨克族食管鳞癌初步筛查的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 确立新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的研究 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三部分 新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的相互作用 |
| 1. 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（7）新疆不同民族食管鳞癌VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA的表达及其与临床病理特征的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 标本处理 |
| 2.2 实时荧光定量聚合酶链反应 |
| 2.3 主要试剂与仪器 |
| 2.4 实验步骤 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计学处理 |
| 附：技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（8）c-erbB-2基因在食管癌组织中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 染色方法 |
| 1.3 结果判定 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（10）多项生物指标与食管鳞癌临床病理参数的关系（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 一般资料 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
四、C-erbB-2表达与食管癌预后的关系（论文参考文献）
- [1]中晚期食管癌大体类型与rs7946005位点变异关系及对预后的影响[D]. 李燕. 郑州大学, 2014(12)
- [2]ERCC1基因在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究[D]. 闫丽. 山东大学, 2014(12)
- [3]HER2/neu及其靶向药物在食管鳞癌的作用研究[D]. 詹娜. 武汉大学, 2014(06)
- [4]C-erbB-2基因在消化道肿瘤研究中的进展[J]. 侯振江,侯建章. 国际检验医学杂志, 2013(09)
- [5]人类表皮生长因子受体2在食管癌组织中的表达及其临床意义[D]. 李小娜. 山东大学, 2012(01)
- [6]新疆哈萨克族食管鳞癌早期高相关基因的筛查分析[D]. 陈艳. 新疆医科大学, 2012(05)
- [7]新疆不同民族食管鳞癌VEGF、HER-2、EGFR基因mRNA的表达及其与临床病理特征的关系[D]. 马丽丽. 新疆医科大学, 2012(02)
- [8]c-erbB-2基因在食管癌组织中的表达及其临床意义[J]. 熊良庚,刘继明. 实用癌症杂志, 2011(03)
- [9]煤矿工人食管癌C-erbB-2基因蛋白表达的研究[J]. 庞敏,王丽娟,杨筱君. 黑龙江医药, 2011(03)
- [10]多项生物指标与食管鳞癌临床病理参数的关系[D]. 唐云桥. 重庆医科大学, 2011(11)