一、吕仁和治疗糖尿病性周围神经病变的经验（论文文献综述）
刘琼[1]（2021）在《六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究》文中提出研究背景糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）,属中医“消渴痹症”的范畴,是糖尿病最常见的慢性并发症;随着病情进展,约有一半以上的成年患者遭受DPN,出现如感觉消失,麻木,疼痛等症状,严重影响患者的生活质量。近年来,随着DPN检查普及率的升高和器械检查灵敏度的不断改进,DPN的发病率也逐渐升高。目前DPN的发病机制复杂且不明确,其中高血糖是主要病因,其他主要涉及氧化应激,免疫机制,代谢异常等。目前,现代医学对DPN的治疗,暂无明确的特效药,治疗目的主要是稳定血糖,改善症状。中医药对DPN的治疗,基于辨证论治的基本特点,从病因病机出发,如阴虚燥热、瘀血阻络、脾虚气弱、肾气亏虚等;辨证其证型,如气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰瘀阻络证、肝肾亏虚证、阳虚寒凝证、湿热阻络证等;从而选择不同的方药治疗,如补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤等,已取得了较好的疗效;因此,中医药治疗DPN具有副作用少,多靶点、多通路等特点,可满足临床患者的需要。本研究前期运用网络药理学等方法,通过国际公认的疾病蛋白数据库建立了 2型糖尿病周围神经病变的复杂分子相互作用网络,然后运用“模块药理学”、“种子筛选方法”、“网络控制”、“处方优化”等方法,筛选出中药复方;再结合临床经验,进而确定其临床使用剂量,最终形成“六味络痹颗粒”,拟定具有补肾、活血、清热、化瘀、通络等功效,以改善糖尿病周围神经病变的临床症状和其神经传导功能障碍,进而提高患者的生活质量。研究目的本研究主要观察了六味络痹颗粒在2型糖尿病周围神经病变的db/db小鼠模型上,对神经传导功能障碍方面的影响;然后运用代谢组学技术检测给药第12周小鼠血清中靶标代谢物的浓度,找到六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的代谢物靶点,进而结合化学空间中的拓扑描述符的研究思路和定量构效关系（Quantitative structure-activity relationship,QSAR）中显着特征加权（Weighted Feature Significance,WFS）模型等研究方法,构建六味络痹颗粒治疗2型糖尿病周围神经病变的“靶效空间”,以预测六味络痹颗粒作用于DPN的靶点与疗效的关系,为中药复方作用于疾病的多靶点疗效评价体系提供新的思路。研究方法1随机选取180尾斑马鱼于烧杯中,每个烧杯30尾,水溶给予六味络痹颗粒1 1 1、333和1000 μg/mL,阳性对照组水溶给予辛伐他汀0.04 μg/mL浓度,同时设置正常组和模型组,每个烧杯（实验组）容量为25 mL。正常组水溶给予斑马鱼开口饲料,其余组别均水溶给予高糖高脂饲料。六味络痹颗粒与高脂饲料共同处理30 h,在荧光显微镜下拍照,分别采集斑马鱼泄殖孔上方三个体节所在区域的外周运动神经的荧光强度和周围中性粒细胞数量评价六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经的保护作用和炎症消退作用。2选取检疫合格的SPF级雄性12周龄db/db小鼠（自发性2型糖尿病小鼠）120只,体重40-50 g,按血糖值兼体重随机分为模型组,木丹颗粒组,依帕司他组,六味络痹颗粒低、中、高剂量组共6个剂量组,每组20只动物,另取20只同周龄的db/m小鼠为正常组。各剂量组按20 mL/kg灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药12周,正常组和模型组灌胃给予等体积纯水。给药期间每周监测小鼠体重。于给药第4周、6周和12周监测小鼠空腹血糖。于给药第4、6、8、10、12周,对小鼠进行机械痛阈值测定;于给药第6、12周分别测定小鼠右侧坐骨神经运动神经传导速度（Motor nerve conduction velocity,MCV）和感觉神经传导速度（Sensory nerve conduction velocity,SCV）。3在给药第12周对db/db小鼠测定完神经传导速度后采集小鼠血清,首先运用非靶向代谢组学方法来检测小鼠血清中存在的代谢物,然后对检测出来的代谢物进行通路分析,以确定靶标代谢物;然后运用靶向代谢组学方法检测小鼠血清中靶标代谢物的浓度,从而确定六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的药理作用靶点。4以靶标代谢物为节点,基于代谢物在血清中的浓度运用Pearson相关系数定义节点间的边,运用Cytoscape 3.7.2软件构建靶点网络和运用MCODE方法对靶点网络进行模块划分;然后运用Network Analyzer软件计算每个靶点的拓扑描述符,进而运用Kolmogorov-Smirnov检验来确定不同网络的特异性靶点;然后用多元线性回归方法计算模块对疗效的权重因子;最后建立WFS模型,以预测不同治疗组中模块/靶点对疗效的影响,且WFS模型的性能进行验证。研究结果1对斑马鱼外周运动神经的影响:（1）对斑马鱼外周运动神经的保护作用:模型组斑马鱼外周运动神经荧光强度为226708像素,正常组为275609像素,两组比较P<0.05,提示造模成功;阳性对照药辛伐他汀组的斑马鱼外周运动神经荧光强度为270724像素,与模型组比较P<0.001,其对斑马鱼外周运动神经的保护作用为90%,提示辛伐他汀对斑马鱼外周运动神经具有明显的保护作用。六味络痹颗粒在111 μg/mL、333μg/mL和1000 μg/mL浓度下对斑马鱼外周运动神经荧光强度分别为258442、273003和278570像素,与模型组比较均P<0.01,其对斑马鱼外周运动神经的保护作用分别为65%、95%和106%,提示六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经具有明显的保护作用。（2）对外周运动神经的炎症消退作用:模型组斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞个数为13.10,与正常组（4.80个）比较P<0.001,提示模型构建成功;阳性对照药辛伐他汀组斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞数为4.80个,与模型组比较P<0.001,其对斑马鱼炎症消退作用为63%,提示辛伐他汀对斑马鱼具有明显的炎症消退作用。六味络痹颗粒在111 μg/mL、333 μg/mL和1000 μg/mL浓度下斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞数分别为7.10、6.80和5.60个,与模型组比较P均<0.001,其对斑马鱼炎症消退作用分别为46%、48%和57%,说明六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经具有明显的炎症消退作用。2对db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变模型的影响:（1）对血糖的影响:与正常组比较,模型组给药前及给药后空腹血糖值均增加。与模型组比较,阳性药依帕司他组和木丹颗粒组无明显差异;六味络痹颗粒低剂量组的血糖随着给药周期而持续降低,且在给药第12周时差异明显;六味络痹颗粒中剂量组在给药第4、6、12周时空腹血糖值无明显差异,且无随给药周期而降低的趋势;六味络痹颗粒高剂量组在给药第4、6、12周时空腹血糖值随给药周期持续增加,且在给药第12周时明显差异（P<0.05）。（2）对体重的影响:同一时期,与正常组比较,模型组小鼠给药前及给药后体重均明显增加。与模型组比较,木丹颗粒组在给药第4周小鼠体重降低,六味络痹颗粒高剂量组在给药第3、4、5周小鼠体重均降低,但这些体重降低值均在正常生长波动范围内;其余各给样组小鼠体重无统计学差异。（3）对机械痛阈值的影响:与正常组比较,给药前及给药期间模型组小鼠后肢机械痛阈值均明显增加,提示造模成功。与模型组比较,六味络痹颗粒低剂量组在给药第6、8、12周痛阈值均降低（P<0.05）;六味络痹颗粒中、高剂量组在各给药周期痛阈值均降低（P<0.05）。与模型组比较,阳性药木丹颗粒组在给药第6、8、10、12周痛阈值均降低,依帕司他组各给药周期痛阈值均明显降低（P<0.05）。（4）对坐骨神经传导速度和感觉神经传导速度的影响:与正常组比较,各给药期模型组小鼠MCV和SCV均降低。在给药第6周:与模型组比较,木丹颗粒组小鼠MCV明显增加;六味络痹颗粒高剂量组小鼠SCV明显增加。在给药第12周:与模型组比较,六味络痹颗粒中、高剂量组小鼠MCV和SCV均增加;低剂量组MCV显着增加;阳性药木丹颗粒组和依帕司他组小鼠MCV和SCV均增加;提示六味络痹颗粒可以改善糖尿病周围神经病变小鼠的周围神经功能传导障碍。3对用药第12周时db/db小鼠的血清进行非靶向代谢组学检测:（1）六味络痹颗粒高剂量组与模型组比较:正离子模式下共29个代谢物,负离子模式下共44个代谢物,其中5个代谢物在两种模式下均存在:N-甲基-L-组氨酸,L-精氨酸,牛磺酸,（11E）-十八烯酸,（9Z）-十八烯酸和牛磺胆酸。（2）木丹颗粒组与模型组比较:正离子模式下共29个代谢物,负离子模式下共47个代谢物,其中6个代谢物在两种模式下均存在:L-苏氨酸、N（pi）-甲基-L-组氨酸、L-精氨酸、牛磺酸、（11E）-十八烯酸、（9Z）-十八烯酸和牛磺胆酸。（3）依帕司他组与模型组比较:正离子模式下共25个代谢物,负离子模式下共47个代谢物,其中5个代谢物在两种模式下均存在:N-甲基-L-组氨酸,L-精氨酸,牛磺酸（11E）-十八烯酸,（9Z）-十八烯酸,牛磺胆酸。（4）分别对六味络痹颗粒高剂量组、木丹颗粒组和依帕司他组中检测出的代谢物建立代谢网络进行通路分析,发现六味络痹颗粒改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与22条通路相关:氨基糖代谢,胆汁酸的生物合成,果糖和甘露糖代谢,维生素B1代谢等;木丹颗粒改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与23条通路相关:甘氨酸,丝氨酸,丙氨酸和苏氨酸的代谢,嘌呤代谢,三羧酸循环等;依帕司他改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与26条通路相关:白三烯代谢,磷酸戊糖途径,维生素B3（烟酸酯和烟酰胺）代谢等。4对用药第12周时db/db小鼠血清中靶向代谢物的定量检测:通过对同型半胱氨酸、N-乙酰-L-苯丙氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸、组氨酸、苏氨酸、精氨酸、牛磺酸、甘氨酸、牛磺胆酸、胆酸、烟酰胺、谷氨酰胺等15个靶标代谢物定量检测和分析,六味络痹颗粒在不同剂量组的作用靶点不同;与正常组比较,模型组中烟酰胺、N-乙酰-L-苯丙氨酸、亮氨酸和糖类化合物具有明显差异。与模型组比较,发现木丹颗粒组中谷氨酰胺、天门冬氨酸、精氨酸和甘氨酸差异明显;依帕司他组中无具统计学意义的代谢物。与模型组比较,六味络痹颗粒低剂量组中差异明显的代谢物为糖类、同型半胱氨酸;六味络痹颗粒中剂量组为组氨酸、牛磺酸;六味络痹颗粒高剂量组中为牛磺酸、同型半胱氨酸。5运用Pearson相关系数和Cytoscape 3.7.2软件分别对正常组、模型组、木丹颗粒组、依帕司他组、六味络痹颗粒低剂量组、六味络痹颗粒中剂量组和六味络痹颗粒高剂量组建立了 7个节点数均为15,边数分别为78、69、75、82、62、68和68的靶点网络。6运用Cytoscape 3.7.2软件中MCODE cluster插件分别对7个网络进行模块划分,发现正常组、模型组、木丹颗粒组、依帕司他组、六味络痹颗粒低剂量组、六味络痹颗粒中剂量组和六味络痹颗粒高剂量组这7靶点网络中分别得到了 2、3、3、1、2、2、2个模块,且发现N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这两个节点总是在同一个模块中,处于稳定状态。77个靶点网络划分模块后计算网络的基本参数显示:网络直径（Network diameter）和网络半径（Networkradius）这两个参数值在所有网络中均相同。连通分量（Connected components）、网络中心性（Network centralization）、网络异质性（Network heterogeneity）和孤立节点数（Isolated nodes）这四个参数值是随着六味络痹颗粒剂量的升高而逐渐增加。最短路径（Shortestpaths）、节点平均邻居数（Avg.number of neighbors）和网络密度（Network density）这三个参数值随着六味络痹颗粒剂量的升高而逐渐减少。8运用Kolmogorov-Smirnov test来筛选每个组靶点网络中划分模块后,与模型组比较的特异性靶点,木丹颗粒组靶点网络中胆酸、精氨酸和谷氨酸是其特异性靶点,依帕司他组靶点网络中共有2个特异性靶点,即胆酸和苏氨酸。六味络痹颗粒低剂量组的特异性靶点有3个:胆酸、苏氨酸、精氨酸;六味络痹颗粒中剂量组有1个特异性靶点:天门冬氨酸;而六味络痹颗粒高剂量组中有3个特异性靶点:天门冬氨酸、组氨酸和牛磺胆酸。其中天门冬氨酸在六味络痹颗粒中、高剂量组这两个靶点网络中均是特异性靶点。9运用多元线性回归方程计算与模型组比较后,每个组靶点网络中模块对疗效的权重因子:与模型组比较,木丹颗粒组靶点网络中,2号模块和1号模块分别对MCV和SCV的贡献度为最高的;依帕司他组靶点网络中,孤立靶点精氨酸对MCV和SCV的权重因子均为最高;六味络痹颗粒低剂量组的靶点网络中,对MCV影响最大的为孤立节点谷氨酸,而对SCV影响最大的为1号模块;在六味络痹颗粒中剂量组的靶点网络中,对MCV和SCV影响最大的均为网络中的孤立节点,且分别为胆酸和天门冬氨酸;在六味络痹颗粒高剂量组的靶点网络中,孤立节点牛磺酸对MCV和SCV影响均为最大。10运用显着特征加权模型预测每个靶点网络中模块/孤立节点对疗效的影响分数:与模型组比较,木丹颗粒组中与疗效WFS-MCV和WFS-SCV最相关的靶点组合可能是天门冬氨酸、胆酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸这6个靶点;依帕司他组中无论是WFS-SCV,还是WFS-MCV,均是苏氨酸最高;六味络痹颗粒低剂量组中,苏氨酸的WFS-MCV和WFS-SCV均是最高的;六味络痹颗粒中剂量组中,胆酸对MCV和SCV的WFS分数最高;六味络痹颗粒高剂量组,WFS-MCV最高的是牛磺胆酸和天门冬氨酸,而WFS-SCV最高的是2号模块（由N-乙酰-L-苯丙氨酸、糖类、亮氨酸组成）。11通过运用小鼠给药第6周的数据对模型进行验证,来判定WFS模型构建的性能是否稳定:与模型组比较,木丹颗粒组中WFS-MCV和WFS-SCV分数最高的为三个孤立节点,分别为精氨酸、天门冬氨酸、牛磺酸;依帕司他组中WFS-SCV和WFS-MCV分数最高的靶点也为三个,且均为孤立靶点,且分别为谷氨酸、甘氨酸和组氨酸。六味络痹颗粒低剂量组中,1号模块（同型半胱氨酸、N-乙酰-L-苯丙氨酸、糖类、谷氨酰胺、牛磺酸、烟酰胺）的WFS-MCV最高,苏氨酸的WFS-SCV为最高;六味络痹颗粒中剂量组中,胆酸和谷氨酸这两个孤立靶点的WFS-MCV最高,牛磺胆酸的WFS-SCV最高;同理,在六味络痹颗粒高剂量组,WFS-MCV最高的是牛磺胆酸和天门冬氨酸,而WFS-SCV最高的是胆酸和天门冬氨酸。结论1六味络痹颗粒对高脂高糖斑马鱼的外周运动神经具有保护作用和炎症消退作用。2六味络痹颗粒,主要用于改善2型糖尿病周围神经病变的瘀热阻络证,具有清热凉血,补肾通络的功效,可改善DPN神经传导速度和麻木、疼痛等症状。3六味络痹颗粒可增加db/db小鼠糖尿病周围神经病变模型的运动神经传导速度和感觉神经传导速度,同时可降低小鼠的机械痛阈值和空腹血糖,提示六味络痹颗粒可改善2型糖尿病周围神经病变,且主要改善其神经传导功能障碍。4基于代谢组学检测技术,发现六味络痹颗粒改善2型糖尿病周围神经病变的药理作用靶点主要是糖类、同型半胱氨酸、组氨酸和牛磺酸,且糖尿病周围神经病变该疾病的生物标志物主要涉及烟酰胺、N-乙酰-L-苯丙氨酸、亮氨酸、精氨酸和糖类代谢物。5通过构建WFS模型,有效的将靶点在网络中的拓扑结构信息与其疗效信息相关联,从而来预测模块（多靶点组合）/节点随网络结构的变化对疗效的影响,直观的将中药复方治疗疾病的“靶点”和“效应”联系起来,构建了“靶效空间”。6基于“靶效空间”的构建方法,六味络痹颗粒在治疗小鼠2型糖尿病周围神经病变过程中,N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这两个靶点联系紧密,且所在模块对SCV疗效的影响分数呈现随着中药复方剂量的增加而增加的趋势,提示N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这一靶点组合可能是该中药复方治疗2型糖尿病周围神经病变的关键靶点组合。
杨泽[2]（2021）在《糖尿病肾脏疾病住院患者的中医证候探讨》文中指出研究目的依据古今理论及相关文献研究,通过住院病历收集临床资料,分析相关数据,从而进行1型与2型糖尿病肾脏疾病的证候探讨。研究方法通过电子病历系统收集2009年1月1日至2021年1月12日中国中医科学院广安门医院内分泌科住院患者的临床资料进行统计分析。1型糖尿病肾脏疾病病历筛选采取“普查”的方式,全面收集所有病历;2型糖尿病肾脏疾病采用判断抽样法以不低于200例的样本量进行病历筛选。符合纳入标准的病历,以“临床信息采集表”收集临床信息包括一般情况、中西医诊断、四诊信息及理化检验。收集到的临床资料以电脑软件（Microsoft Excel、SPSS 25.0）进行录入及统计。结果分析以直观描述为主。研究结果本次研究纳入病历总计231份,1型糖尿病肾脏疾病30例,2型201例。（一）一般情况1.30例1型糖尿病肾脏疾病患者中,非成人隐匿性自身免疫性糖尿病与成人隐匿性自身免疫性糖尿病比例为2:1。2.年龄段分类:1型以中年人为主（53.3%）,2型以老年人为主（52.2%）。3.形体分类:1型以正常形体为主（60%）,肥胖在2型更多见（68.7%）。4.家族史:1型与2型均以糖尿病、高血压、冠心病多见。5.亲属糖尿病患病情况:1型未见其子女患有糖尿病;部分2型表示其子女患有糖尿病。（二）临床情况1.Mogensen分期:30例1型以Ⅳ期（60%）较为主、Ⅳ期占36.7%;201例2型中Ⅲ期（47.8%）与Ⅳ期（51.7%）的分布相对平均。2.慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）分期:1型以1期（63.3%）多见,估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）正常占主要,2型以1期（42.8%）及2期（31.3%）多见,eGFR正常及轻度下降为主。3.Mogensen分期中eGFR分布:1型的尿白蛋白排泄与肾功能比较相应,微量蛋白尿时,大部分eGFR正常,只有小部分轻中度下降;而2型在此期民经出现eGFR轻到中重度的下降。4.理化检验:无论1型或2型,大部分指标（血肌酐、尿素氮、尿酸、24小时尿蛋白定量、血脂、脂蛋白）平均值直观上Ⅳ期均较Ⅲ期高,而eGFR平均值Ⅳ期均较Ⅲ期低。2型糖尿病肾脏疾病Ⅲ期与Ⅳ期比较,糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白的平均值差异无统计学意义（P>0.05）;尿酸、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、预估肾小球滤过率的平均值具有显着性差异（P<0.05）,Ⅲ期到Ⅳ期尿白蛋白排泄增加的同时,这些指标有显着性变化。5.并发症、合并症:1型Ⅲ期最多见为糖尿病性周围神经病变及高脂血（各占7例）,1型Ⅳ最多见为高血压（14例）;2型Ⅲ期最多见为糖尿病性周围神经病变（83例）,2型Ⅳ期为高血压（94例）。（三）1型糖尿病肾脏疾病证候探讨1.不论Ⅲ期或Ⅳ期,均以“消渴”为第一诊断,但形式具体各异。2.Ⅲ期以“消渴”单病诊断占55.5%,Ⅳ期为22.2%,余均以“消渴+其他病证”为其诊断形式;当中“其他病证”所含病证最少为1种,最多为5种,例:“消渴+眩晕”、“消渴+视瞻昏渺+痹证+眩晕+中风+瘿病”。3.除却消渴,Ⅲ期中视瞻昏渺、痹证、眩晕、心悸,这4种病证在诊断中出现频次相同（各2例）,并列第二。Ⅳ期以水肿（6例）,视瞻昏渺、痹证（各4例）,为出现频次中的第二及第三。4.Ⅲ期（54.5%）与Ⅳ期（41%）均以“证+兼挟证”为其主要辨证形式。Ⅲ期单证诊断占27.3%,Ⅳ期24%;“证+证”的诊断形式Ⅲ期占18.2%,Ⅳ期35%。5.“气阴两虚”证为Ⅲ期与Ⅳ期的主要证型。6.Ⅲ期证型出现依次为:气阴两虚最多（3例）,其次为阴虚热盛（2例）,余证如气虚血瘀、水湿泛滥、湿热内蕴等,各占1例。7.Ⅳ期证型出现依次为:气阴两虚最多（11例）,其次为脾肾两虚（2例）、水瘀互结或血瘀水停（2例）,余证如阴虚热盛、阴阳两虚、水湿泛滥等各占1例。8.“瘀”证为Ⅲ期及Ⅳ期的主要兼挟证。Ⅲ期还出现了“痰、湿、热”3种兼挟证。Ⅳ另外只出现了“湿”证。9.临床表现以“消渴相关”、“体重改变”、“水肿表现”、“下肢水肿程度”、“小便伴有泡沫及夜尿表现”、“其他症状”进行初步分述:9.1 Ⅲ期（1）消渴相关症状:以“多饮”最多见;口渴、尿频、尿量多频次相同,并列第二;最少见为多食;没有患者出现易饥及消瘦。（2）体重改变:11例患者只有2名提及体重下降。（3）水肿表现:1例提及双下肢浮肿。（4）下肢水肿程度:未提及。（5）2例表示小便伴有泡沫;4例表示夜尿增多。（6）其他症状表现:口干、乏力、眠差/失眠为前3位最多见。整体以头身胸腹相关的症状或体征多见。9.2 Ⅳ期（1）消渴相关症状:以“多饮”最多见;其次为口渴及多食;易饥及消瘦出现频次并列第三;最少见为尿频;没有患者提及出现尿量多。（2）体重改变:2例提及体重增加。（3）水肿表现:1例出现眼睑/面的浮肿;10例出现下肢水肿。（4）下肢水肿程度:6例轻度;2例中度;另外2例未提及水肿程度。（5）小便:6例表示小便伴有泡沫;6例表示夜尿增多。（6）其他症状表现:口干、乏力、视物模糊为前3位最多见。整体以头身胸腹相关的症状或体征多见。10.Ⅲ期舌苔脉的频数统计前三依次为:舌红（9例）,舌暗（8例）,舌淡（3例）;苔白（5例）、黄（5例）、腻（5例）,苔薄（4例）,苔厚（3例）;脉弦（7例）,脉细（4例）、脉滑（4例）,脉沉（3例）。Ⅳ期:舌暗（12例）,舌红（8例）,舌淡（7例）;苔白（10例）,苔腻（9例）,苔薄（8例）;脉细（10例）、脉弦（10例）,脉滑（8例）,脉数（4例）。11.病、证、症及舌苔脉象种类的定量计算:Ⅲ期出现了 8种病、6种辨病组合、10种证型、4种兼挟证、41种“刻下症”、9种舌象、6种苔象、6种脉象;Ⅳ期出现9种病、12种辨病组合、13种证型、2种兼挟证、50种“刻下症”、8种舌象、6种苔象、6种脉象。（四）2型糖尿病肾脏疾病证候探讨1.2型也是不论Ⅲ期或Ⅳ期,均以“消渴”为第一诊断。2.Ⅲ期以“消渴”单病诊断占42.7%,Ⅳ期为28.8%,余均以“消渴+其他病证”为其诊断形式;当中“其他病证”所含病证最少为1种,最多为5种。3.除却消渴,Ⅲ期中眩晕（18例）,痹证（16例）、胸痹（13例）依次为出现频次前三,Ⅳ期则以水肿（24例）,眩晕（20例）,痹证（17例）为前三。4.Ⅲ期（67%）与Ⅳ期（61%）均以“证+兼挟证”为其主要辨证形式。Ⅲ期单证诊断占21&,Ⅳ期26%;“证+证”的诊断形式占Ⅲ期11%,Ⅳ期13%,另外1例Ⅲ期出现“证+证+兼挟证”的诊断。5.“气阴两虚”证为Ⅲ期与Ⅳ期的主要证型。6.Ⅲ期证型出现依次为:气阴两虚（51例）,气虚血瘀（8例）,肝胃郁热、湿热内蕴（各5例）。7.Ⅳ期证型出现依次为:气阴两虚（50例）,脾肾亏虚（9例）,气虚血瘀、痰瘀互结（各5例）。8.“瘀”证为Ⅲ期及Ⅳ期的主要兼挟证。除了“痰、湿、热”,Ⅳ期另外还出现了“浊”证。9.临床表现以“消渴相关”、“体重改变”、“水肿表现”、“下肢水肿程度”、“小便伴有泡沫及夜尿表现”、“其他症状”进行初步分述:9.1 Ⅲ期（1）消渴相关症状:以“多饮”最多见（49例）;其它依次为:尿频（13例）>口渴（12例）>尿量多（7例）>多食、易饥（各5例）>消瘦（3例）。（2）体重改变:7名提及体重下降,1名提及体重增加。（3）水肿表现:25出现下肢水肿,3名出现眼睑/面的浮肿。（4）下肢水肿程度:16例表示轻度水肿,4例中度。（5）55例表示小便伴有泡沫;36例表示夜尿增多（6）其他症状表现:口干、乏力、视物模糊为症状频数排列的前三名。整体以头身胸腹相关的症状或体征多见。9.2 Ⅳ期（1）消渴相关症状:以“多饮”最多见;其他依次为:尿频>口渴>尿量多>易饥>多食>消瘦（2）体重改变:5例提及体重增加,6例提及体重下降。（3）水肿表现:7例出现眼睑/面的浮肿;51例出现下肢水肿。（4）下肢水肿程度:27例轻度;7例中度;3例重度。（5）小便:61例表示小便伴有泡沫;48例表示夜尿增多。（6）其他症状表现:口干、乏力、视物模糊为前3位最多见。整体以头身胸腹相关的症状或体征多见。10.Ⅲ期与Ⅳ期舌体及脉的表现相同,其出现频数前三均为:舌暗、舌红、舌淡;脉弦、脉滑、脉细。两期苔的表现频次及排序上稍有不同:Ⅲ期为苔腻（54例）,苔白（49例）,苔黄（40例）;Ⅳ期为苔腻（55例）,苔黄（49例）,苔白（47例）。11.病、证、症及舌苔脉象种类的定量计算:Ⅲ期出现18种病、28种辨病组合、28种证型、4种兼挟证、73种“刻下症”、11种舌象、10种苔象、12种脉象;Ⅳ期出现19种病、35种辨病组合、31种证型、5种兼挟证、76种“刻下症”、11种舌象、8种苔象、9种脉象。研究结论1、2型糖尿病肾脏疾病证候辨证形式内涵极其繁复,病程中其它并发、合并病证的出现增加其探讨的难度。1型与2型糖尿病肾脏疾病的Ⅲ期、Ⅳ期证候表现中均存在消渴相关症状,提示临床诊治糖尿病并发症的同时应重视原发病的调治。
贾晓颖[3]（2021）在《糖络宁对高糖培养下大鼠背根神经元中miR-211及IRE1α-CHOP通路的影响》文中研究指明研究目的本研究从体外角度,针对miR-211及IRE1α-CHOP通路来探讨糖络宁防治糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机理。通过基因沉默和过表达,验证miR-211及IRE1α-CHOP通路在DPN发病中的作用。研究方法60只SD大鼠,随机分为2组,正常组35只,糖络宁组25只,分别予以2.5 g/kg-d的糖络宁生药和等量蒸馏水灌胃。连续灌胃10天,制备正常血清和糖络宁血清。新生大鼠提取背根神经元细胞（DRGn）。采用Lipo2000法进行转染,将细胞分为正常组、模型组、抑制剂对照组、抑制剂组、中药组、激动剂中药对照组和激动剂中药组。使用q-PCR 检测 DRGn 细胞中 miR-211、IRE1α、CHOP 和 XBP1 的基因表达水平;Western Blot法检测DRGn细胞中IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP蛋白表达;荧光探针法测定DRGn细胞ROS水平,黄嘌呤氧化酶技术检测SOD活性,硫代巴比妥法测定MDA含量。研究结果1.qRT-PCR检测结果:与正常组相比,模型组的miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA值均显着升高（P<0.01）;与模型组相比,中药组、抑制剂组的miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA值均明显降低（P<0.01）,抑制剂对照组无差异（P>0.05）;与中药组相比,激动剂中药组的miR-211、IRE1α、XBP1、CHOP mRNA值升高（P<0.01）,激动剂中药对照组无差异（P>0.05）。2.Western Blot检测结果:与正常组相比,模型组、抑制剂对照组IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP蛋白表达明显增高（P<0.01）;与模型组相比,中药组、抑制剂组IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP蛋白表达明显降低（P<0.01）,抑制剂对照组无差异（P>0.05）;与中药组相比,激动剂中药组IRE1α、p-IRE1α、XBP1、CHOP蛋白表达明显升高（P<0.01）,激动剂中药对照组无差异（P>0.05）。3.氧化指标检测结果:与正常组相比,模型组的ROS、MDA显着提高（P<0.01）,SOD活力明显减低（P<0.01）;与模型组相比,中药组、抑制剂组ROS、MDA明显减低（P<0.01）,SOD活力增加（P<0.01）,而抑制剂对照组无差异（P>0.05）;与中药组相比,激动剂中药组ROS、MDA升高（P<0.01）,SOD活力减低（P<0.01）,激动剂中药对照组无差异（P>0.05）。结论1.DRGn细胞通过转染miR-211抑制剂和激动剂可构建有效的miR-211低表达和过表达的模型。miR-211抑制剂可使IRE1α-CHOP通路活性减低,进而缓解高糖对DRGn细胞的氧化损伤。miR-211激动剂能增加IRE1α-CHOP通路的活性,进而使糖络宁对高糖诱导的DRGn细胞的抗氧化作用降低。2.高糖可使DRGn细胞中miR-211表达增加,进而激活IRE1α-CHOP通路,引发内质网应激和氧化应激,使细胞受损;糖络宁含药血清可使miR-211水平减低,降低IRE1α-CHOP通路活性,进而改善内质网应激和氧化应激,缓解细胞损伤。本研究表明,糖络宁可改善高糖诱导的DRGn细胞的氧化损伤,这一保护作用可能依赖于糖络宁能下调miR-211的表达,进而抑制高糖下IRE1α-CHOP通路的活性,缓解氧化损伤,改善DPN。
张侗[4]（2021）在《基于“络病理论”探讨活血通络法治疗糖尿病周围神经病变的组方用药规律》文中研究说明目的:通过中医传承辅助平台系统（V2.5）软件,SPSS22.0统计学软件对近20年知网、维普、万方三大数据库中基于“活血通络法”探讨治疗糖尿病周围神经病变的用药组方规律,从药物的频次、四气五味、性味归经等特点进行分析,为临床医师诊治糖尿病周围神经病变提供用药参考。资料与方法:检索近20年知网、维普、万方三大数据库中记载基于“活血通络法”治疗糖尿病周围神经病变的方剂,将收集到的处方录入中医传承辅助平台系统（V2.5）,利用该系统软件的关联规则,对处方中药物的使用频次、性味归经等进行数据挖掘,再利用SPSS22.0软件对整体的用药进行聚类分析和因子分析。结果:1.中国知网、维普、万方三个中文数据库中2000年6月-2020年6月,符合纳入标准的方剂共83首,涉及131味中药。2.药物频次统计结果:累积频率在20%以上有17味,使用频率最高的是黄芪65次,其次是当归（57次）、鸡血藤（41次）、川芎（40次）、赤芍（36次）、牛膝（35次）、红花（35次）、地龙（32次）,其余药物按频次由高到低依次为桃仁、桂枝、丹参、生地黄、甘草、水蛭、葛根、白芍、白术。3.药物功效分类统计结果（按频次由高到低）:补虚药（256次）、活血化瘀药（249次）、解表药（70次）、清热药（55次）、祛风湿药（50次）、平肝熄风药（36次）、利水渗湿药（32次）、温里药（20次）、化痰止咳平喘药（14次）,理气药（12次）、收涩药（12次）、止血药（9次）、安神药、泻下药、化湿药（各4次）、消食药、杀虫药（各2次）。4.药物性味归经统计结果（按频次由高到低）:四气:温性420次、寒性212次、平性198次、凉性34次、热性19次;五味:甘味516次、苦味386次、辛味317次、酸味77次、咸味73次、涩味14次;归经:肝经536次、胃经369次、心经352次、肾经250次、肺经250次、胃经158次、膀胱经90次、大肠经52次、胆经52次、心包经33次、小肠经3次、三焦经3次。5.运用“组方规律”对所纳入83首方剂进行组方分析,将“支持度”设为25、“置信度”设为0.6,从而得出现次数大于24的有18个药对,出现频率最高的2味药对为黄芪-当归、鸡血藤-黄芪,3味药组合为鸡血藤-黄芪-当归。6.熵聚类分析结果:将“相关度”设置为10、惩罚度设为2,得出白僵蚕-黄精-威灵仙-生地黄-麦冬-白术,桃仁-川芎-红花-茯苓-山药-泽泻-牡丹皮,附子-细辛-干姜-忍冬藤-牛膝-炙甘草三组新方。结论:1.糖尿病周围神经病变引起的诸多症状是由络脉的“不通”与“不荣”导致,基于“活血通络法”治疗糖尿病周围神经病变时,常与补气、化痰、活血、温经之法相结合。2.通过对83个方剂分析,得出潜在新方三组,分别针对治疗气血两虚、湿瘀阻络型;脾虚湿盛,痰瘀互结型;阳虚寒凝,经脉痹阻型糖尿病周围神经病变,为临床选药提供宝贵依据,值得临床参考借鉴。
祁悦,张杰[5]（2021）在《中医药治疗糖尿病周围神经病变的临床研究进展》文中提出通过对糖尿病周围神经病的中医病因病机、辨证用药、中药外洗及针灸、中药注射剂等临床研究的简要综述,认为中医药治疗糖尿病周围神经病以脏腑、经络学说为指导,通过辨证与辨病,对证与对症选穴、用药治疗,形式多样,可有效减轻糖尿病周围神经病患者症状,疗效确切,与西药联合治疗可协同增效。指出中医药治疗该病较西药治疗具有整体调节、多靶点、副作用小等独特优势。并为后续的临床治疗、试验设计等提供新思路、新方法。
王广广[6]（2021）在《5种丹参制剂联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的网状Meta分析》文中进行了进一步梳理目的及意义:通过网状Meta分析方法,对5种丹参制剂（丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液、丹参多酚酸盐注射液、丹参注射液、丹参川芎嗪注射液、丹红注射液）联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床有效率及对神经传导速度改善的效果进行综合评估并排序,以期为临床用药提供循证学依据。方法:计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、中国生物医学文献（CBM）、万方（Wanfang）、Pub Med、EMbase、CoChrane Library、Web of Science文献数据库。检索时间为各数据库建库至2020年12月。严格根据纳入与排除标准对检索文献进行筛选,提取纳入文献的基本信息和结局指标,通过Corchrane偏倚风险评估工具进行方法学质量评价传统Meta分析使用Rev Man5.3进行统计分析,使用Stata15.0进行网状分析Meta分析;连续性变量用均数差（MD）及95%CI计算,二分类变量用比值比（OR）及95%CI计算;并计算累计概率曲线下面积（Surface under the cumulative ranking,SUCRA）,根据SUCRA值对不同的结局指标进行排序。结果:1.文献检索结果:共检索到相关文献849篇,最终纳入53篇文献,共纳入4838例患者;2.Meta分析结果示:丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组、丹参多酚酸盐注射液组、丹红注射液组、丹参注射液组在提高临床有效率、改善正中神经运动传导速度、腓总神经运动传导速度、正中神经感觉传导速度、腓总神经感觉传导速度方面均优于单用甲钴胺组,差异均具有统计学意义（P<0.05）;丹参川芎嗪注射液组在提高临床有效率、改善正中神经运动传导速度及腓总神经运动传导速度、腓总神经感觉传导速度方面优于单用甲钴胺,差异具有统计学意义（P<0.05）,而在改善正中神经感觉传导速度方面,差异无统计学意义（P=0.26）;3.网状Meta分析结果示:（1）在提高临床有效率方面,丹参多酚酸盐注射液组[OR=6.84,95%CI=（4.59,10.21）]、丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组[OR=6.10,95%CI=（4.03,9.21）]、丹参注射液组[OR=6.11,95%CI=（2.70,13.80）]、丹参川芎嗪注射液组[OR=5.09,95%CI=（2.87,9.00）]、丹红注射液组[OR=4.42,95%CI=（3.54,5.52）]均优于单用甲钴胺组,差异具有统计学意义;根据SUCRA值排序第一的是丹参多酚酸盐注射液组（80.2%）;（2）在改善正中神经运动传导速度方面,丹参多酚酸盐注射液组[MD=4.67,95%CI=（2.84,6.50）]、丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组[MD=2.33,95%CI=（0.03,4.62）]、丹参注射液组[MD=8.57,95%CI=（6.10,11.04）]、丹参川芎嗪注射液组[MD=4.03,95%CI=（2.20,5.85）]、丹红注射液组[MD=4.86,95%CI=（3.69,6.03）]与单用甲钴胺相比均有优势,差异均具有统计学意义;SUCRA值排序中丹参注射液组（99.7%）为第一;（3）在改善腓总神经运动传导速度方面,丹参多酚酸盐注射液组[MD=8.0,95%CI=（6.76,9.24）]、丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组[MD=2.86,95%CI=（1.61,4.12）]、丹参注射液组为[MD=12.23,95%CI=（10.51,13.96）]、丹参川芎嗪注射液组为[MD=3.28,95%CI=（2.20,4.35）]、丹红注射液组为[MD=4.27,95%CI=（3.50,5.03）]均优于单用甲钴胺,差异具有统计学意义;根据SUCRA值排序,丹参注射液组（100%）位居第一;（4）在改善正中神经感觉传导速度中,丹参多酚酸盐注射液组[MD=5.44,95%CI=（4.21,6.67）]、丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组[MD=5.04,95%CI=（3.64,6.44）];丹参注射液组[MD=6.61,95%CI=（4.74,8.48）]、丹红注射液组[MD=3.81,95%CI=（2.99,4.63）]均优于单用甲钴胺,差异具有统计学意义,丹参川芎嗪注射液组与单用甲钴胺相比[MD=1.03,95%CI=（-0.21,2.26）],差异无统计学意义;SUCRA值排序中,丹参注射液组（94.9%）排第一;（5）在改善腓总神经感觉传导速度方面,丹参多酚酸盐注射液组[MD=6.17,95%CI=（5.36,6.98）]、丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组[MD=2.86,95%CI=（1.45,4.27）]、丹参注射液组[MD=5.87,95%CI=（4.32,7.43）]、丹参川芎嗪注射液组[MD=5.78,95%CI=（4.81,6.75）],丹红注射液组[MD=4.48,95%CI=（3.87,5.08）]均优于单用甲钴胺,差异具有统计学意义;SUCRA值排序,丹参多酚酸盐注射液组（87.1%）排第一。结论:1.丹参制剂联合甲钴胺在提高临床有效率、改善神经感觉传导速度方面优于单用甲钴胺;2.在提高临床有效率、改善腓总神经感觉传导速度方面,丹参多酚酸盐注射液联合甲钴胺组疗效排序均优于其他组;在改善正中神经运动传导速度、腓总神经运动传导速度、正中神经感觉传导速度方面丹参注射液联合甲钴胺组疗效最佳;3.丹参制剂联合甲钴胺可作为临床治疗糖尿病周围神经病的方案。
卢绮韵[7]（2020）在《T2DM周围神经病变的中医内外综合疗法的临床研究》文中提出目的:初步探讨中医内外综合疗法治疗2型糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）的疗效及安全性,为中医内外综合疗法治疗DPN的临床治疗规范提供循证医学证据。方法:本研究选取2016年6月至2018年7月期间在广东省中医院内分泌科住院的2型糖尿病周围神经病变患者为研究对象,采用前瞻性随机对照的研究方法,把70例患者按照随机数字表分为2组。治疗组35例:给予西医基础治疗+中医内外综合疗法（糖痹外洗方沐足联合益气养阴活血通络中药内服）,对照组35例:给予西医基础治疗。西医基础治疗包括降糖、降压、降脂、健康宣教、饮食运动、营养神经、抗氧化治疗。随访观察2周。观察比较治疗后2组患者多伦多评分、中医证候积分、神经传导速度、匹兹堡睡眠质量指数记分的变化。结果:共纳入70例患者,脱落0例,完成70例,无1例发生严重不良事件。各指标比较如下:1.基线资料比较:两组一般资料（年龄、病程、性别构成）及治疗前各观察指标的组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）,基线资料均衡,具有可比性。2.血糖指标:治疗后两组空腹血糖、餐后2h血糖均较治疗前降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后组间比较,两组空腹血糖、餐后2h血糖差异无统计学意义（P>0.05）。两组空腹血糖、餐后2h血糖治疗前后下降值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.对多伦多评分的影响:治疗后两组多伦多症状评分、感觉评分、反射评分、总评分均较治疗前下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后组间比较,多伦多症状评分、感觉评分、总评分差异均具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。治疗后两组多伦多反射评分组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组多伦多症状评分、感觉评分、总评分治疗前后下降值比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。两组反射评分治疗前后下降值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。说明中医内外综合治疗可有效改善多伦多评分,在改善症状评分、感觉评分方面较改善反射评分更有优势。4.对临床症状的影响:在单个临床症状的改善方面,治疗后治疗组的麻木、疼痛、感觉异常均较对照组好转,差异有统计学意义（P<0.05）,说明中医内外综合疗法在改善麻木、疼痛、感觉异常症状方面具有确切的效果,优于对照组,且改善麻木优于改善感觉异常,改善感觉异常优于改善疼痛。5.对睡眠质量的影响:治疗后两组PSQI记分较治疗前下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后组间比较,PSQI差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。两组PSQI记分治疗前后下降值比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。说明中医内外综合治疗可有效改善患者睡眠质量。6.对神经传导速度的影响:治疗后治疗组正中神经（MN）、腓肠神经（SN）、对照组左MN和右SN的感觉神经传导速度（SNCV）较治疗前上升,差异具有统计学意义（P<0.05）。但治疗后对照组右MN和左SN的SNCV较治疗前无明显变化（P>0.05）。治疗后组间比较,MN、SN的SNCV差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。两组MN、SN的SNCV治疗前后上升值比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。治疗后,两组MN、胫神经（TN）的运动神经传导速度（MNCV）较治疗前比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后组间比较,MN、TN的MNCV差异无统计学意义（P>0.05）。两组MNCV治疗前后上升值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。提示经过中医内外综合治疗后,SNCV改善更为明显,MNCV改善难度更大,可能治疗所需的时间更长。7.对中医证候积分的影响:治疗后两组中医证候积分较治疗前下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后组间比较,中医证候积分差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。两组中医证候积分治疗前后下降值比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。说明中医内外综合治疗可有效改善中医证候积分,可有效改善患者肢体麻木、疼痛的血瘀症状,以及倦怠乏力、咽干口燥、胃纳异常、大便失调等气阴两虚的中医症状。8.对中医症状的影响:治疗组DPN中医症状按频次高低排列依次为:肢体麻木、睡眠障碍、肢体疼痛、感觉异常、疲倦乏力、咽干口燥、大便失调、胃纳异常,中医内外综合疗法可有效缓解上述症状,尤其对咽干口燥、疲倦乏力、胃纳异常、大便失调症状效果尤为突出。对照组中医症状按频次高低排列依次为:肢体麻木、疲倦乏力、咽干口燥、睡眠障碍、肢体疼痛、感觉异常、大便失调、胃纳异常;治疗后,咽干口燥、疲倦乏力的症状得到一定缓解,其他症状缓解率均较低。9.疗效观察:治疗组和对照组的西医疗效（多伦多临床评分）有效率分别为82.86%和45.71%,两组西医疗效比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组疗效优于对照组。治疗组和对照组的中医疗效有效率分别为94.28%和68.57%,两组中医疗效比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。10.安全性观察:两组均无严重不良事件发生,安全性较好。结论:经过2周治疗,在西医基础治疗的基础上采用益气养阴活血通络中药内服联合糖痹外洗方中药沐足的中医内外综合疗法,能安全有效缓解2型糖尿病周围神经病变患者的临床症状,提高患者的生活质量,能改善患者多伦多临床评分、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数记分以及神经传导速度,为治疗DPN的有效措施,值得进一步研究以及推广。
刘红梅[8]（2020）在《糖尿病周围神经病变证候分布及其与焦虑抑郁状态相关性研究》文中进行了进一步梳理研究目的本研究通过观察和收集临床病例资料,分析糖尿病周围神经病变（DPN）患者的证候分布及其焦虑抑郁的心理状况,旨在初步探讨DPN患者的证候分布及其与抑郁、焦虑状态的相关性,使临床医生诊治DPN时重视情志因素的影响,以期为DPN的预防及临床辨证治疗提供指导。研究方法本研究以2019年4月至2020年1月就诊于北京中医药大学附属东直门医院肾病内分泌科,符合DPN诊断标准及排除标准的患者为研究对象,收集病例观察表。以一般情况、中医证候积分量表及焦虑、抑郁自评量表作为观察指标。调查入组DPN患者的一般情况及证候分布。根据SAS、SDS结果将患者分为情绪正常组和情绪异常组,并进一步将情绪异常组分为单纯焦虑组、单纯抑郁组以及焦虑合并抑郁组,对组间的一般情况及证候分布进行统计分析。并分析焦虑、抑郁自评量表积分与中医证候的相关性。运用SPSS22.0统计软件对数据进行统计学处理。研究结果本研究纳入的93例DPN患者中,男性患病率高于女性,以中老年患者为主,超重和肥胖患者居多。对DPN患者证候出现频次进行统计发现,本虚证出现最多的是气虚证、阴虚证,标实证痰湿证、血瘀证出现率最高。男性结热证出现频率显着高于女性,女性血瘀症出现频率显着高于男性;老年组患者肝阳上亢证、痰湿证占比显着高于中年组。对93例DPN患者的SAS、SDS结果进行分析显示,情绪异常患者50例,患病率53.8%。其中单纯抑郁者占比最高,占34.4%,焦虑合并抑郁者占比14%,单纯焦虑者占比最少,占5.4%。情绪正常组和情绪异常组比较:在年龄分布上,两组患者年龄都集中在50-70岁;在性别构成上,情绪正常组中男女比例≈1.69:1;情绪异常组男女比例≈1.63:1。在性别、年龄、BMI分布、伴发糖尿病并发症及合并症方面差异无统计学意义。在中医证候分布上,情绪异常组阴虚证、气虚证、血虚证、血瘀证、肝阳上亢证、痰湿证比例高于情绪正常组,而情绪正常组结热证高于情绪异常组,均无统计学意义;情绪异常组中郁热证、湿热证、阳虚证比例显着高于情绪正常组,具有统计学差异。情绪异常组内比较:在年龄分布上,单纯抑郁组与焦虑合并抑郁组年龄集中在50-80岁,单纯焦虑组年龄在40-70岁。在性别构成上,单纯焦虑组男女比例为1.5:1、单纯抑郁组男女比例为3.6:1、焦虑合并抑郁组情绪男女比例为0.3:1,统计结果提示焦虑合并抑郁组与单纯抑郁组在性别构成上具有统计学差异。在年龄、BMI、伴发糖尿病并发症及合并症方面三组间差异无统计学意义。在中医证候分布上,焦虑合并抑郁组出现阳虚证显着高于单纯抑郁组。对93例DPN患者的TCSS评分与SAS、SDS积分进行分析发现,随着多伦多评分分级增加,SAS、SDS评分呈升高趋势,但无统计学意义。对93例DPN患者中医证候分布与SAS、SDS评分的相关性进行分析发现,SAS积分与气郁证、郁热证、湿热证、阴虚证、阳虚证呈正相关关系。SDS积分与气郁证、郁热证、湿热证呈正相关关系。研究结论1、本研究中,DPN属本虚标实之证,本虚证以气虚证和阴虚证为主,标实证以痰湿证和血瘀证为主。不同性别及年龄段的DPN患者在中医证候分布上有显着差异。2、DPN患者存在显着的焦虑、抑郁状态。郁热证、湿热证、阳虚证是DPN患者存在情绪异常的重要证候要素。3、DPN患者证候分型中,气郁证、郁热证、湿热证、阴虚证、阳虚证与SAS积分呈正相关;气郁证、郁热证、湿热证与SDS积分呈正相关。可知气郁证、郁热证、湿热证、阴虚证、阳虚证的DPN患者易发生情绪异常状态。4、患有DPN的阳虚证患者中,焦虑合并抑郁的人数显着多于单纯抑郁者。
车彪[9]（2020）在《施今墨学派应用活血化瘀法治疗糖尿病及其并发症用药经验研究》文中指出施今墨学派是燕京医学的重要一支,融师承家传、学院学术、中西医汇通、中西医结合等特点为一体,在北京地区有着非常突出的中医学术特色。施今墨、祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东几位医家学术相承,不断发展,具有明确的中心学术思想和传承轨迹明确的人才链。施今墨学派在糖尿病诊治方面积累了非常宝贵的的经验,通过对施今墨学派5位医家医案的整理与挖掘,对比各自特色,凝练共性规律,对探索施今墨学派治疗糖尿病临床组方原则及用药特色具有重要的意义。1目的本研究通过收集、整理施今墨先生、祝谌予教授、吕仁和教授、赵进喜教授、王世东教授5位医家诊治糖尿病及其并发症的相关医案资料,应用现代信息技术和数据挖掘方法,总结、分析5位医家应用活血化瘀法治疗糖尿病及其并发症的临床用药规律及经验。2方法根据纳入、排除标准,对纳入病例（包括疾病诊断、四诊信息、中药名称等）进行标准化处理,并进行数据录入,建立数据库。应用频数统计方法对医案的基本信息、疾病诊断、四诊信息、功效分类、及活血化瘀药的四气、五味、归经、活血化瘀药的剂量等进行统计。应用关联规则和聚类分析对5位医家活血化瘀药物配伍进行分析,并对症状与药物之间、药物功效之间分别进行关联规则分析。应用卡方检验对单味活血化瘀药、活血化瘀药物组合在糖尿病不同分期、不同并发症的应用进行差异性分析。3 结果西医疾病诊断:出现频次前10位的西医诊断依次为:2型糖尿病、糖尿病肾脏病、高血压、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病性视网膜病变、肝功能异常、脂肪肝、脑梗塞、冠状动脉粥样硬化性心脏病。四诊信息统计:医案中症状出现频次前10位分别为:乏力、失眠、口渴、水肿、视物模糊、腰酸、大便干结、夜尿多、泡沫尿、麻木。医案中舌象出现频次前10位分别为:舌红、舌暗、舌淡、苔白、苔薄、苔腻、苔黄、边有齿痕、舌胖大、舌尖红,兼夹舌象前6位为:舌暗红、舌淡红、舌淡暗、苔薄白、苔黄腻、苔白腻。医案中脉象出现频次前10位分别为:脉细、脉沉、脉弦、脉滑、脉数,兼夹脉象前6位为:脉沉细、脉细弦、脉弦细、脉弦滑、脉细滑、脉沉弦。功效分类:处方中频次排名前3位的功效依次为补虚药、清热药、活血化瘀药。施今墨先生处方中补虚药、清热药出现频率明显高于活血化瘀药,而其余四位教授处方中此3类药物频率差异性较小。活血化瘀功效关联规则:按支持度由高到低进行排序,祝谌予教授、吕仁和教授、赵进喜教授、王世东教授处方中活血调经药与补气药的关联强度均位居前列。除此之外,祝谌予教授、吕仁和教授处方中活血调经药、补气药还与清热凉血药关联性较强,赵进喜教授处方中活血调经药、补气药与补血药关联性较强。活血化瘀药性味归经:施今墨先生、祝谌予教授处方中活血化瘀药“四气”统计以温性最为多见,而吕仁和、赵进喜、王世东3位教授处方中活血化瘀药“四气”统计以寒性最为多见。5位医家处方中活血化瘀药“五味”统计以辛味最为多见,“归经”统计以肝经最为多见。处方药味数:吕仁和教授处方平均药味数最小,仅为11味,处方大小集中在5至20味;赵进喜教授处方平均药味数最多,为19.4味,处方大小从8味到33味不等;剩余三位教授处方平均药味数差异不大,施今墨先生处方平均药味数为15.9味,祝谌予教授处方平均药味数为15.6味,王世东教授处方平均药味数为16.9味。活血化瘀药物剂量:吕仁和教授处方中活血化瘀药平均剂量（16.9g±9.3g）及活血化瘀药平均剂量占比（42.48%±14.46%）最大。施今墨先生处方中活血化瘀药平均剂量（13.2g±9.8g）及活血化瘀药平均剂量占比（7.26%±4.95%）最小。祝谌予教授处方中活血化瘀药剂量离散化程度最大,剂量范围相对较宽,其平均剂量为15.8g±11.0g。赵进喜教授处方中活血化瘀药剂量离散化程度最小,其平均剂量为15.6g±7.6g。王世东教授处方中活血化瘀药平均剂量为15.5g±8.0g。活血化瘀药物组合:共性药物组合包括当归、川芎,桃仁、红花,狗脊、续断,黄芪、当归,柴胡、赤芍,丹参、葛根,鬼箭羽、夏枯草。祝谌予教授个性药物组合为:五灵脂、香附,桑寄生、鸡血藤,赤芍、地龙。吕仁和教授个性药物组合为:丹参、牡丹皮、赤芍,鹿角、龟甲,香附、乌药,红景天、灵芝。赵进喜教授个性药物组合为:大黄、蝉蜕、姜黄、僵蚕,白芍、赤芍,土茯苓、石韦、萆薢、穿山龙,鬼箭羽、牛蒡子。王世东教授个性药物组合为:延胡索、川楝子,郁金、石菖蒲,牡丹皮、泽泻、山茱萸,大黄、厚朴、枳实。活血化瘀药物分期应用分析:共得出13味活血化瘀药、7组活血化瘀药物组合在消渴期、消瘅期应用差异具有统计学意义。消渴期病例中,分别筛选出祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东4位教授处方中核心活血化瘀药物6味、4味、5味、6味。消瘅期病例中,分别筛选出祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东4位教授处方中核心活血化瘀药物6味、5味、7味、4味。活血化瘀药物并发症应用分析:共得出11味活血化瘀药、2组活血化瘀药物组合在糖尿病肾脏病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病周围神经病变中应用差异具有统计学意义。糖尿病肾脏病病例中,分别筛选出吕仁和、赵进喜2位教授处方中核心活血化瘀药物5味、9味。糖尿病性视网膜病变病例中,分别共筛选出吕仁和、赵进喜2位教授处方中核心活血化瘀药物5味、9味。糖尿病周围神经病变病例中,分别共筛选出吕仁和、赵进喜2位教授处方中核心活血化瘀药物6味、9味。4 结论祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东4位教授治疗糖尿病及其并发症均注重活血化瘀药的应用,而施今墨先生处方中活血化瘀药物应用频率较低。从活血化瘀药在糖尿病不同分期应用来看,丹参、赤芍为祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东4位教授消渴期、消瘅期处方中的共有核心活血化瘀药物。提示4位教授在糖尿病消渴期、消瘅期均重视活血化瘀兼能清热的药物。从活血化瘀药在糖尿病不同并发症应用来看,丹参、赤芍、当归、川芎为吕仁和教授、赵进喜教授治疗3大并发症共有的核心活血化瘀药物。提示2位教授治疗3大并发症均重视凉血活血、益气活血、理气活血药物的运用。从处方药味数及活血化瘀药剂量分析来看,祝谌予教授应用活血化瘀药剂量调整最为灵活;吕仁和教授组方精简,善于用“药”,且活血化瘀药剂量偏大;而赵进喜教授组方丰富,善于用“方”,活血化瘀药剂量规律性更强。从活血化瘀药的药物配伍来看,祝谌予、吕仁和、赵进喜、王世东4位教授应用活血化瘀药常与补气药配伍。祝谌予、吕仁和教授在活血化瘀药、补气药的基础还常配伍清热凉血药,赵进喜教授则常在活血化瘀药、补气药的基础上配伍补血药。5位医家在活血化瘀药物组合上,既有共性药物组合,也有个性药物组合。
刘琴[10]（2020）在《基于miRNA-200a探讨糖络宁改善高糖下大鼠背根神经元氧化应激机制》文中提出研究目的本研究从体外实验探讨糖络宁对高糖培养的大鼠背根神经元细胞miR-200a及氧化应激的影响,以部分阐明中药糖络宁用于临床治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制。研究方法SPF级SD大鼠灌胃10天制备糖络宁含药血清及大鼠正常血清。提取并鉴定大鼠背根神经元神经节（DRGn）细胞。采用不同葡萄糖浓度（50 mmol/L、75 mmol/L、100 mmol/L）、不同浓度糖络宁含药血清（2.5%、5%、10%、20%、30%）培养DRGn细胞,通过CCK-8法检测细胞活性,确定最佳高糖浓度及最佳糖络宁含药血清浓度;运用荧光探针技术检测DRGn细胞中的ROS水平,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力,硫代巴比妥法检测MDA含量;采用实时荧光定量PCR技术检测DRGn细胞中miR-200a、PI3K的基因表达水平;通过Western Blot技术检测DRGn细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的蛋白表达水平。研究结果1.不同浓度葡萄糖及糖络宁含药血清对DRGn细胞活性的影响随着葡萄糖浓度的增加,DRGn细胞活性显着下降,有统计学差异（P<0.01）;50 mmol/L葡萄糖浓度组与75 mmol/L葡萄糖浓度组、75 mmol/L葡萄糖浓度组与100 mmol/L葡萄糖浓度组相比细胞活性均显着下降,有统计学差异（P<0.01）。与24 h相比,各葡萄糖浓度组DRGn在48 h细胞活性均明显下降,有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。随着糖络宁含药血清浓度的增加,DRGn细胞活性呈现先升高后下降的趋势,在糖络宁含药血清浓度为10%时细胞活力最大。其中2.5%浓度组与5%浓度组相比细胞活力无统计学差异（P>0.05）,5%浓度组与10%浓度组相比、10%浓度组与20%浓度组相比、20%浓度组与30%浓度组相比细胞活力均有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。与24 h相比,同一浓度糖络宁含药血清干预下的DRGn在48h的细胞活性均有所下降,10%糖络宁含药血清干预下细胞活性下降有统计学差异（P<0.05）,其余糖络宁含药血清干预下细胞活性下降无统计学差异（P>0.05）。2.糖络宁对高糖培养下DRGn细胞氧化应激水平的影响与正常组相比,高糖组DRGn细胞中ROS、MDA含量显着增高（P<0.01）,SOD活力显着下降（P<0.01）;与高糖组相比,糖络宁组各组DRGn细胞中ROS、MDA含量显着下降（P<0.01）,SOD活力显着增高（P<0.01）。3.糖络宁对高糖培养下DRGn细胞中miR-200a mRNA、PI3K mRNA表达水平的影响与正常组相比,高糖组DRGn细胞中miR-200amRNA值显着增高（P<0.01）、PI3K mRNA值显着降低（P<0.01）;与高糖组相比,糖络宁组各组DRGn细胞中miR-200a mRNA值显着降低（P<0.01）、PI3K mRNA值显着增高（P<0.01）。4.糖络宁对高糖培养下DRGn细胞中PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平的影响与正常组相比,高糖组 PI3K、p-PI3K、p-PI3K/PI3K、p-AKT、p-AKT/AKT 蛋白表达水平均显着降低（P<0.01）;与高糖组相比,糖络宁组各组PI3K、p-PI3K、p-PI3K/PI3K、p-AKT、p-AKT/AKT蛋白表达水平均显着增高（P<0.01）。结论1.糖络宁可以改善高糖环境下DRGn细胞的氧化应激水平;2.糖络宁改善高糖培养下的DRGn细胞中氧化应激水平可能是通过调控miR-200a及PI3K/AKT信号通路实现的。
二、吕仁和治疗糖尿病性周围神经病变的经验（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、吕仁和治疗糖尿病性周围神经病变的经验（论文提纲范文）
（1）六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 文献综述 |
| 糖尿病周围神经病变的发病机制和治疗研究进展 |
| 1 糖尿病周围神经病变的发病机制研究 |
| 2 糖尿病周围神经病变的治疗概况 |
| 定量构效关系与化学空间网络、网络药理学的研究进展 |
| 1 定量构效关系的研究进展 |
| 2 化学空间网络的研究进展 |
| 3 网络药理学的研究进展 |
| 4 小结 |
| 第一部分 六味络痹颗粒的处方来源及对斑马鱼外周运动神经的影响 |
| 前言 |
| 1 六味络痹颗粒的处方来源、组成和中医理论分析 |
| 1.1 处方来源 |
| 1.2 组成 |
| 1.3 中医理论分析 |
| 2 六味络痹颗粒对斑马鱼模型外周运动神经的影响 |
| 2.1 六味络痹颗粒的耐受浓度的确定 |
| 2.2 六味络痹颗粒对斑马鱼外周运动神经的保护作用 |
| 2.3 六味络痹颗粒对斑马鱼外周运动神经的炎症消退作用 |
| 3 六味络痹颗粒改善2型糖尿病周围神经病变的临床医案 |
| 小结 |
| 第二部分 六味络痹颗粒作用于db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的药效学研究 . |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计分析方法 |
| 结果 |
| 1 对小鼠空腹血糖的影响 |
| 2 对小鼠体重的影响 |
| 3 对小鼠后肢机械痛阈值的影响 |
| 4 对坐骨神经传导速度和感觉传导速度的影响 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的代谢组学研究 |
| 前言 |
| 1 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的非靶向代谢组学研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 2 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶向代谢组学研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 数据的统计与分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第四部分 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效空间研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 数据来源 |
| 2 靶点网络构建 |
| 3 靶点网络模块的划分 |
| 4 模块中靶点拓扑描述符的计算 |
| 5 特异性靶点的筛选 |
| 6 计算多靶点组合(模块)对疗效的权重因子 |
| 7 靶效模型的建立 |
| 8 靶效模型的验证 |
| 结果 |
| 1 靶点网络的构建 |
| 2 靶点网络模块的划分 |
| 3 拓扑描述符的计算 |
| 4 特异性靶点的筛选 |
| 5 多靶点组合(模块)对疗效的权重因子 |
| 6 WFS分数 |
| 7 WFS模型的验证 |
| 讨论 |
| 1 靶点的确定 |
| 2 靶点网络的构建 |
| 3 拓扑描述符的计算 |
| 4 特异性靶点的筛选 |
| 5 WFS分数的比较 |
| 6 WFS模型的验证 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 研究的局限性和展望 |
| 附件 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）糖尿病肾脏疾病住院患者的中医证候探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 文献综述 |
| (一）糖尿病肾脏疾病中西诊断内蕴概述 |
| (二) 糖尿病肾脏疾病证候探讨 |
| 前言 |
| 临床研究资料 |
| 结果 |
| (一）1型糖尿病肾脏疾病（Type 1 diabetic kidney disease,T1DKD) |
| 1 一般资料 |
| 2 1型糖尿病肾脏疾病Ⅲ期 |
| 3 1型糖尿病肾脏疾病Ⅳ期 |
| 4 1型糖尿病肾脏疾病Ⅴ期 |
| 1型糖尿病肾脏疾病小结 |
| (二）2型糖尿病肾脏疾病（type 2 diabetic kidney disease,T2DKD) |
| 1 一般资料 |
| 2 2型糖尿病肾脏疾病Ⅲ期 |
| 3 2型糖尿病肾脏疾病Ⅳ期 |
| 4 2型糖尿病肾脏疾病Ⅴ期 |
| 2型糖尿病肾脏疾病小结 |
| 讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）糖络宁对高糖培养下大鼠背根神经元中miR-211及IRE1α-CHOP通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 综述 |
| 综述1 糖尿病周围神经病变的中西医认识 |
| 一. 中医认识 |
| 二. 西医认识 |
| 三. 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述2 microRNA对糖尿病慢性并发症影响 |
| 一. miRNA |
| 二. miRNA与糖尿病慢性并发症 |
| 三. 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验用药 |
| 3. 仪器 |
| 4. 试剂 |
| 方法 |
| 1. 糖络宁含药血清及正常大鼠血清的制备 |
| 2. 大鼠DRGn细胞的分离培养 |
| 3. 干预分组 |
| 4. 细胞转染 |
| 5. q-PCR法检测miR-211及IRE1α-CHOP通路相关基因表达水平 |
| 6. Western Blot法检测IRE1α-CHOP通路相关蛋白的表达水平 |
| 7. 氧化指标的检测 |
| 8.数据分析 |
| 结果 |
| 1. DRGn细胞生长情况 |
| 2. 糖络宁对DRGn细胞miR-211及IRE1α-CHOP通路相关基因表达的影响 |
| 3. 糖络宁对DRGn细胞IRE1α-CHOP通路相关蛋白表达的影响 |
| 4. 糖络宁对DRGn细胞氧化应激水平的影响 |
| 讨论 |
| 1. miR-211在疾病中的作用 |
| 2. 氧化应激与DPN |
| 3. 内质网应激与DPN |
| 4. miR-211与内质网应激、氧化应激 |
| 5. 糖络宁对内质网应激和氧化应激的作用 |
| 6. 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）基于“络病理论”探讨活血通络法治疗糖尿病周围神经病变的组方用药规律（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药诊治糖尿病周围神经病变研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）中医药治疗糖尿病周围神经病变的临床研究进展（论文提纲范文）
| 1 病因病机 |
| 2 辨证分型治疗 |
| 2.1 气虚血瘀证 |
| 2.2 阴虚血瘀证 |
| 2.3 痰瘀阻络证 |
| 2.4 肝肾亏虚证 |
| 2.5 阳虚寒凝证 |
| 2.6 湿热阻络证 |
| 3 中医外治法 |
| 3.1 中药外洗疗法 |
| 3.1.1 温经通络，活血化瘀 |
| 3.1.2 祛湿化瘀，通络止痛 |
| 3.2 针灸疗法 |
| 3.2.1 针刺 |
| 3.2.2 穴位注射 |
| 3.2.3 刺络放血 |
| 3.2.4 穴位药透 |
| 3.2.5 联合治疗 |
| 3.3 中药注射液 |
| 4 结语 |
（6）5种丹参制剂联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的网状Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文词缩略表 |
| 前言 |
| 研究方法 |
| 1.检索策略 |
| 1.1 检索范围 |
| 1.2 检索时间 |
| 1.3 中文检索词 |
| 1.4 英文检索词 |
| 2.文献纳入与排除标准 |
| 2.1 文献纳入标准 |
| 2.2 文献排除标准 |
| 3.文献筛选 |
| 4.统计学方法 |
| 4.1 确定统计效应指标 |
| 4.2 传统Meta分析 |
| 4.3 网状Meta分析 |
| 4.4 发表偏移 |
| 结果 |
| 1.文献检索结果 |
| 2.纳入文献的基本特征 |
| 3.纳入研究的方法学质量评价 |
| 4.Meta分析结果 |
| 4.1 丹参注射液组Meta分析结果 |
| 4.2 丹参多酚酸盐注射液组Meta分析结果 |
| 4.3 丹参酮Ⅱ-A磺酸钠注射液组Meta分析结果 |
| 4.4 丹参川芎嗪注射液组Meta分析结果 |
| 4.5 丹红注射液组Meta分析结果 |
| 5.网状Meta分析结果 |
| 5.1 各结局指标网状关系 |
| 5.2 各干预措施有效率网状Meta分析结果 |
| 5.3 各干预措施下正中神经运动传导速度网状Meta分析结果 |
| 5.4 各干预措施下腓总神经运动传导速度网状Meta分析结果 |
| 5.5 各干预措施下正中神经感觉传导速度网状Meta分析结果 |
| 5.6 各干预措施下腓总神经感觉传导速度网状Meta分析结果 |
| 6.发表偏倚分析 |
| 讨论 |
| 1.糖尿病周围神经病变的发病机制 |
| 2.丹参的功效及临床应用 |
| 2.1 丹参 |
| 2.2 丹参多酚酸盐注射液 |
| 2.3 丹参酮注射液 |
| 2.4 丹参注射液 |
| 2.5 丹红注射液 |
| 2.6 丹参川芎嗪注射液 |
| 3.甲钴胺的药理作用及临床应用 |
| 4.网状Meta分析与结果讨论 |
| 结语 |
| 1.结论 |
| 2.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 糖尿病周围神经病变的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
（7）T2DM周围神经病变的中医内外综合疗法的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 糖尿病周围神经病的中医研究进展 |
| 1.1.1 中医病因病机 |
| 1.1.2 中医内治法 |
| 1.1.3 中医外治法 |
| 1.2 糖尿病周围神经病的现代医学研究进展 |
| 1.2.1 发病机制 |
| 1.2.2 评估检查与诊断方法 |
| 1.2.3 治疗进展 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究方案 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.2 研究结果 |
| 2.2.1 一般临床特征 |
| 2.2.2 血糖指标比较 |
| 2.2.3 症状疗效分析 |
| 2.2.4 多伦多评分分析 |
| 2.2.5 多伦多临床评分疗效分析 |
| 2.2.6 中医症状频次统计分析 |
| 2.2.7 中医证候积分分析 |
| 2.2.8 中医疗效分析 |
| 2.2.9 匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)记分分析 |
| 2.2.10 神经传导速度分析 |
| 2.2.11 神经传导特点 |
| 2.2.12 不良反应 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 中医内外综合疗法方案的形成 |
| 2.3.2 中医内外综合疗法方案的优化 |
| 2.3.3 中医内外综合治疗方案的疗效分析 |
| 2.3.4 思考与体会 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）糖尿病周围神经病变证候分布及其与焦虑抑郁状态相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一 糖尿病周围神经病变现代医学研究概况及进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 糖尿病周围神经病变中医研究概况及进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 糖尿病周围神经病变与焦虑抑郁状态 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 临床资料与研究方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 1 2型糖尿病周围神经病变患者 |
| 2 2型糖尿病周围神经病变与焦虑抑郁状态的相关研究 |
| 3 情绪量表 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）施今墨学派应用活血化瘀法治疗糖尿病及其并发症用药经验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 糖尿病中医诊疗研究进展 |
| 1 糖尿病中医病名研究 |
| 2 糖尿病的发病原因 |
| 3 糖尿病的病机 |
| 4 辨证方法研究 |
| 5 糖尿病的中医治疗 |
| 6 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 数据挖掘技术在名老中医经验传承中的应用现状 |
| 1 数据挖掘过程 |
| 2 数据挖掘工具 |
| 3 数据挖掘方法 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 施今墨学派应用活血化瘀法治疗糖尿病及其并发症用药经验研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究资料 |
| 2.1 研究资料来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准和排除标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 数据处理 |
| 3.2 数据挖掘方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 基本信息统计 |
| 4.2 诊断信息统计 |
| 4.3 四诊信息统计 |
| 4.4 药物频数统计 |
| 4.5 活血化瘀药性味归经统计 |
| 4.6 中药处方药味数统计 |
| 4.7 活血化瘀药剂量统计 |
| 4.8 中药功效分析 |
| 4.9 活血化瘀药物配伍分析 |
| 4.10 症状与活血化瘀药物关联规则分析 |
| 4.11 活血化瘀药分期应用分析 |
| 4.12 基于糖尿病并发症的活血化瘀药应用分析 |
| 5 讨论 |
| 5.1 疾病诊断分析 |
| 5.2 四诊信息分析 |
| 5.3 用药经验分析 |
| 5.3.1 活血化瘀药功效分析 |
| 5.3.2 活血化瘀药性味归经分析 |
| 5.3.3 处方药味数及剂量分析 |
| 5.3.4 共性药物组合分析 |
| 5.3.5 个性药物组合分析 |
| 5.3.6 活血化瘀药分期应用分析 |
| 5.3.7 基于糖尿病并发症的活血化瘀药应用分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）基于miRNA-200a探讨糖络宁改善高糖下大鼠背根神经元氧化应激机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述1 糖尿病周围神经病变的中医认识 |
| 1. 病名认识 |
| 2. 病因病机 |
| 3. 临床治疗 |
| 4. 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述2 microRNA在糖尿病慢性并发症中的研究进展 |
| 1. miRNA |
| 2. miRNA与糖尿病慢性并发症 |
| 3. 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 实验用药 |
| 3. 主要仪器设备 |
| 4. 主要试剂 |
| 方法 |
| 1. 糖络宁含药血清及正常大鼠血清的制备 |
| 2. 大鼠DRGn细胞的分离培养 |
| 3. DRGn细胞的NSE免疫荧光鉴定 |
| 4. CCK-8法测定DRGn细胞活性 |
| 5. 分组及培养基的配置 |
| 6. 氧化应激水平的测定 |
| 7. 实时荧光定量PCR技术检测miR-200a mRNA、PI3K mRNA的表达水平 |
| 8. Western blot技术检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达水平 |
| 9. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. DRGn细胞生长情况 |
| 2. DRGn细胞NSE免疫荧光鉴定 |
| 3. 不同浓度葡萄糖及糖络宁含药血清对DRGn细胞活性的影响 |
| 4. 糖络宁对高糖培养下DRGn细胞氧化应激水平的影响 |
| 5. 糖络宁对高糖培养下DRGn细胞中miR-200a mRNA、PI3K mRNA表达水平的影响 |
| 6. 糖络宁对高糖培养下DRGn细胞中PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平的影响 |
| 讨论 |
| 1. 氧化应激机制在DPN中的作用 |
| 2. 糖络宁对氧化应激的影响 |
| 3. miR-200家族在DPN中的作用 |
| 4. 糖络宁对PI3K/AKT信号通路的调控 |
| 5. 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、吕仁和治疗糖尿病性周围神经病变的经验（论文参考文献）
- [1]六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究[D]. 刘琼. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]糖尿病肾脏疾病住院患者的中医证候探讨[D]. 杨泽. 中国中医科学院, 2021(02)
- [3]糖络宁对高糖培养下大鼠背根神经元中miR-211及IRE1α-CHOP通路的影响[D]. 贾晓颖. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]基于“络病理论”探讨活血通络法治疗糖尿病周围神经病变的组方用药规律[D]. 张侗. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [5]中医药治疗糖尿病周围神经病变的临床研究进展[J]. 祁悦,张杰. 时珍国医国药, 2021(02)
- [6]5种丹参制剂联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的网状Meta分析[D]. 王广广. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [7]T2DM周围神经病变的中医内外综合疗法的临床研究[D]. 卢绮韵. 广州中医药大学, 2020(09)
- [8]糖尿病周围神经病变证候分布及其与焦虑抑郁状态相关性研究[D]. 刘红梅. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]施今墨学派应用活血化瘀法治疗糖尿病及其并发症用药经验研究[D]. 车彪. 北京中医药大学, 2020(04)
- [10]基于miRNA-200a探讨糖络宁改善高糖下大鼠背根神经元氧化应激机制[D]. 刘琴. 北京中医药大学, 2020(04)