大剂量强的松治疗眼部重症肌无力39例观察

大剂量强的松治疗眼部重症肌无力39例观察

一、大剂量强的松治疗眼型重症肌无力39例观察(论文文献综述)

李晓文[1](2019)在《创伤后吉兰—巴雷综合征的临床特征分析》文中提出目的1、归纳、总结我院创伤后吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者的流行病学、临床表现、辅助检查结果、治疗及短期预后等临床特征。2、对比分析我院创伤后GBS患者与PubMed数据库收录的创伤后GBS患者的临床特征,探讨两组患者的临床特征差异。3、对比分析国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS患者的临床特征,探讨两组患者的临床特征差异。方法1、收集2014年1月到2018年1月收治于天津医科大学总医院的6例创伤后GBS患者的临床资料,详细分析创伤后GBS的流行病学、临床表现、辅助检查、鉴别诊断及治疗预后等临床特点,归纳总结我院创伤后GBS的临床特征。2、对PubMed数据库中有关创伤后GBS的临床研究文献进行回顾和复习,同时归纳、总结相关文献报道病例的临床特点,并与我院创伤后GBS患者的临床特征进行对比分析,探讨两组创伤后GBS的临床特征差异。3、以我院及PubMed数据库收录的共32例创伤后GBS患者为观察组,我院收治的20例感染后GBS患者为对照组,对比分析两组患者的临床特征,探讨两组患者的临床特征差异。结果1、我院创伤后GBS的临床特征入组病例涉及颅面部、胸腹部、肢体等多个部位创伤,来自骨科、神经外科、妇产科等多个科室;平均年龄(42.50±12.06)岁;男女比例1:2;平均发病潜伏期(11.00±2.10)天,6例患者均以肢体无力麻木伴腱反射减低或消失为首发症状,后病情迅速进展且于发病(7.00±2.45)天时症状达峰,病程中患者主要表现为快速进展的双侧肢体无力伴不同程度肌萎缩,5例患者出现颅神经麻痹,2例患者出现呼吸衰竭,6例患者出现脑脊液蛋白细胞分离;行血清抗体检查的5例患者中4例抗神经节苷脂抗体阳性;神经电生理主要表现为波幅明显减低及F波出现率下降而潜伏期及传导速度则基本正常;虽然免疫治疗可改善症状,但患者短期预后较差,出院时有3例患者需辅助行走,3例患者被动卧床。2、我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS患者的临床特征比较两组患者在主要创伤类型、主要涉及科室、发病年龄及男女比例方面无明显差异;对入组患者的临床病程分析发现,两组患者在首发症状、发病潜伏期、肢体症状、面瘫及吞咽困难发生率等方面无明显差异,但观察组复视的发生率较高(3.8%vs 66.7%,p=0.002);对辅助检查进行分析发现,两组患者脑脊液蛋白细胞分离发生率、血清神经节苷脂抗体阳性率无明显差异,但以国内患者进行分组分析发现,我国神经轴索损害的发生率明显高于国外患者(88.9%vs43.4%,p=0.019);两组患者均以IVIg治疗为主,好转率无明显差异,但出院时观察组HFGS评分较高,且有统计学差异(1.85±1.81 vs 3.50±0.55,p=0.002)。3、国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS患者的临床特征比较入组患者的男女比例无明显差异,但观察组的平均发病年龄较大(50.22±13.16 vs 41.45±14.91,p=0.031);对入组患者的临床表现及病情演变分析发现,两组患者在首发症状、发病潜伏期及颅神经麻痹发生率等方面无明显差异,但观察组达峰时HFGS评分更高、呼吸衰竭更常见(HFGS评分:4.43±0.88 vs 3.70±0.92,p=0.006;呼吸衰竭:50.0%vs 20.0%,p=0.031);在辅助检查分析中,两组患者的脑脊液蛋白细胞分离现象、血清抗神经节苷脂抗体以及轴索型神经损害均较常见;虽然两组患者均予以免疫干预,但较之感染后GBS患者,我院创伤后GBS患者的住院时间长,出院时HFGS评分高(住院天数:35.50±13.28vs 17.10±5.52,p=0.018;HFGS评分:3.50±0.55 vs 2.45±1.05,p=0.028)。结论1、我院创伤后GBS具有以下特点:1)创伤类型多样,涉及科室广泛且多发于中年人群;2)常以双侧肢体无力麻木伴腱反射减低或消失为首发症状,病情进展迅速且达峰时病情多较危重,常常出现面瘫及复视,易于出现呼吸衰竭;3)可见脑脊液蛋白-细胞分离现象,部分患者血清抗神经节苷脂抗体阳性,神经电生理检查以轴索损害多见;4)免疫治疗虽可改善症状,但患者短期预后较差。2、与PubMed数据库收录的病例相比,我院创伤后GBS患者复视发生率高,短期预后较差,且我国患者的神经电生理表现以轴索型损害更常见。3、与我院感染后GBS相比,国内外创伤后GBS具有发病年龄偏大,神经功能损伤较重,呼吸衰竭发生率较高等特点,且较之感染后GBS患者,我院创伤后GBS患者的住院时间更长,短期预后更差。

杨曈[2](2019)在《基于数据分析的孟如教授诊治重症肌无力用药规律研究》文中研究说明目的:通过运用中医传承辅助平台软件,对全国名中医孟如教授诊治重症肌无力的临床病历资料进行数据分析,深入研究孟如教授辨治重症肌无力的用药规律。方法:对孟如教授学术继承人林丽教授等人收集的孟如教授1997年-2010年间诊治的MG临床病历资料进行筛选,并对入选的27例、190诊次患者病例资料进行标准化预处理,并将其录入“中医传承辅助平台系统(V2.5)”,建立MG病历数据库。通过频数分析、复杂熵聚类分析等方法对数据库中所涉及的中药用药频次、中药剂量、症状、证候、主症-中药关联等进行分析,并对分析结果进行归纳、总结。结果:1.症状与证候分析:出现频次较高的症状、舌脉依次为脉细滑、神疲乏力、舌淡红、眼睑下垂、苔薄白、舌红、咽干口燥、苔薄黄、烘热、复视、食少、构音困难、喉中有痰、吞咽困难、汗出、便溏、肢软无力、饮水呛咳、头昏。证候分析结果为脾肾气阴两虚证占44.97%;中气不足证占30.41%;脾肾阳虚证约占16.40%,气虚血瘀证和气血亏虚证分别为4.23%和3.70%。2.用药分析:以温药出现频次最多,平药次之,寒药再次,凉药、热药较少;“五味”分析以甘味药出现频次最多,其次为苦药、辛药,酸、咸、涩药出现相对较少;药物归经以入脾经药最多;药物类别补虚药占16.57%,清热药占14.36%,解表药占11.04%,化痰平喘药占8.83%,活血化瘀药占7.18%,祛风湿药6.07%,利水渗湿药约占5.54%,收涩药、理气药、安神药等在出现频次相对较低;高频次药物依次为:甘草、茯苓、白术、黄芪、当归、陈皮、柴胡、太子参、升麻、山药、白芍、半夏、麦冬、川芎、五味子、党参、淫羊藿、生地黄、防风、黄精。高频次药对依次为:“甘草,茯苓”、“白术,甘草”、“黄芪,甘草”、“黄芪,白术”、“白术,茯苓”等;通过复杂熵聚类分析所得可能新方9首。3.“主症-药物”关联分析:眼睑下垂与甘草,白术,茯苓,黄芪,当归,等药物有相关性;复视与甘草,白术,茯苓,黄芪,当归,等有相关性;神疲乏力与当归,柴胡,太子参,升麻,麦冬等有相关性;肢软无力与茯苓,白术,黄芪,陈皮,太子参,半夏,柴胡,当归,升麻等有相关性;构音困难与黄芪,白术,茯苓,当归,柴胡,陈皮等有相关性;咀嚼无力与黄芪,白术,茯苓,陈皮,当归,升麻等有相关性;项软无力与陈皮,白术,柴胡,黄芪,当归等有相关性结论:孟如教授注重脾肾,兼顾阴阳;常以补气、养阴、温阳药治本,以化痰、除湿、清热、活血药治标,标本兼治;善用名方,配伍灵活;双处方联用,协同奏效,具有独到的用药规律和经验特色。

毛梅[3](2016)在《中等剂量地塞米松与甲强龙冲击治疗全身型重症肌无力的疗效观察》文中认为目的:比较中等剂量地塞米松与大剂量甲强龙冲击治疗后,小剂量强的松维持治疗重症肌无力的疗效及安全性,探讨糖皮质激素治疗重症肌无力的最佳方案。方法:将49例成人全身型重症肌无力患者随机分为A、B两组,A组为中等剂量地塞米松加小剂量强的松维持治疗组,共25例;B组为大剂量甲强龙冲击治疗后加小剂量强的松维持治疗组,共24例。治疗前及治疗后1个月末、3个月末根据重症肌无力定量评分量表分别进行评分以判定疗效,同时记录激素相关不良反应。结果:A组与B组治疗后1个月有效率分别为83%及85%,治疗后3个月有效率均为100%,上述差异无统计学意义;应用激素早期(410天)症状加重评分分别为0.80±0.98及0.77±0.93,P>0.05;A、B两组3个月内总不良反应发生率分别为29%及49.4%,A组低于B组,P<0.01,其中A组高血压、体重增加及感染发生率低于B组,差异有统计学意义,P<0.05。结论:中等剂量地塞米松加小剂量强的松维持治疗方案与甲强龙冲击治疗加小剂量强的松维持方案治疗效果相当,但前者不良反应发生率更低,更宜于在临床中推广。

黎洁[4](2016)在《针灸治疗重症肌无力的系统评价》文中认为目的评价针灸治疗重症肌无力的有效性及安全性。方法计算机全面检索国内外有关针灸(可以配合其他辅助手段)治疗重症肌无力的临床随机对照试验(RCT),以及在图书馆查阅国内中英文较权威医学杂志,筛选文献并统计数据后,制作资料表格,文献质量评价采用Cochrane Handbook5.1中介绍的偏倚风险评价工具进行,将表格中信息一并输入到GRADE pro3.6软件进行证据质量评定和推荐强度分级及RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果共纳入6篇研究,病例579人。经过定性分析与Meta-分析,6项研究的Meta-分析显示,X2=47.39,P=0.06,I2=71%,表明6项研究异质性很大,排除后产生异质性的研究后,其余5个研究不具有统计学异质性:X2=0.78, P=0.94, I2=0%, RR=1.10,95%CI[1.02,1.18], P=0.02;结果表明针灸可能对重症肌无力无效。1项研究(n=192)报告了温电针+吡啶斯的明与强的松+吡啶斯的明比较的临床总有效率,RR=2.48,95%CI[1.84,3.33], Z=6.00,P<0.0001;1项研究(n=60)报告了针刺+补肾活血汤与补肾活血汤比较的临床有效率,RR=1.16, 95%CI[0.98,1.38], Z=1.68, P=0.05,其结果无统计学意义;1项研究(n=100)报告了针刺+扶元益肌胶囊与扶元益肌胶囊比较的临床有效率,RR=1.07, 95%CI[0.96,1.19], Z=1.17, P=0.24,其结果无统计学意义;1项研究(n=40)比较了针刺+溴吡斯的明与溴吡斯的明比较的临床总有效率,RR=1.12, 95%CI[0.91,1.38], Z=1.04,P=0.30,结果无统计学意义;1项研究(n=70)报告了温针+强力益气汤剂与溴吡斯的明+强力益气汤剂比较的临床总有效率,RR=1.11,95%CI[0.89,1.39],Z=0.92,P=0.36,结果无统计学意义。1项研究(n=117)报告了针刺+贞芪扶正胶囊+溴吡斯的明与贞芪扶正胶囊+溴毗斯的明比较的临床总有效率,RR=1.07,95%CI[0.91,1.26], Z=0.85, P=0.39,结果无统计学意义。仅有1篇文献报告治疗过程中针灸干预组和对照组出现患者病情加重,并未直接将针灸干预组患者的病情加重和针灸的不良反应相联系。结论1.研究结果分析:纳入研究采取的针灸治疗方案对重症肌无力的疗效较差,大多数文献的研究很多影响因素未交待清楚,其结果真实度值得进一步商榷,由于不便向原作者取得更多资料数据,可认为大多数研究偏倚风险较高,GRADE分级提示针灸疗法可以作为弱推荐级别被治疗重症肌无力的临床工作者采用;Meta-分析显示本次系统评价所纳入的原始研究提示针灸对重症肌无力有较低的疗效;针灸治疗发生不良反应的概率小;2.对临床实践的指导意义及未来研究的提示:针灸治疗的统一标准(如病例辨证分型的统一、取穴的统一、行针手法、进针深度等)和精密计量工具的普及势在必行。

解博[5](2016)在《大剂量甲基强的松龙冲击治疗神经系统免疫性疾病不良反应观察》文中研究说明研究目的:分析197位患者共216例次应用大剂量甲基强的松龙冲击治疗疗程中发生不良反应的情况,重点在于其发生率及相关影响因素。研究方法:回顾性分析2010年1月2015年11月期间于吉林大学第一医院住院应用大剂量甲基强的松龙冲击治疗的神经系统免疫性疾病患者197人,共进行216次激素冲击治疗,其中诊断为多发性硬化112例,视神经脊髓炎3例,急性脊髓炎36例,重症肌无力8例,格林巴利综合征6例,脱髓鞘性脑脊髓病51例,计算各个系统不良反应的发生率,比较其与未出现不良反应的患者之间在起始激素剂量、年龄、性别、所患疾病及既往病史之间的关系。采用SPSS 21.0进行统计学分析。结果:在216个疗程中,总不良反应发生率为63.89%,其中78例未出现任何不良反应。症状学中,精神系统异常包括焦虑、抑郁及睡眠质量差共出现28例,占总体12.96%;随后是感染,包括新发生的感染及原有感染扩散,共23例,占总体10.65%;消化系统症状如腹泻、呕吐、胃部不适21例,占总体的9.72%;心悸患者9例,占总体4.17%;血压升高患者8例,占总体3.70%;出现面色潮红患者15例,占总体6.94%;髋关节疼痛及全身或踝部水肿各5例,各占总体2.31%;局部皮疹患者3例,占总体1.39%;大汗及全身无力患者各2例,各占总体0.93%。检验检查项目中,复查心电图的共有9例,出现心律失常的患者5例。复查肝功能的病例共有22例,其中有11例发生肝功能异常。复查血糖56例,其中否认糖尿病史且入院查血糖情况正常患者出现血糖轻度升高者11例,升高明显的为5例;既往糖尿病患者共10例,应用激素后10例患者血糖较基础血糖值升高明显。复查血钾的患者97例,其中血钾降低的共有16例。复查血钠、氯、钙者各95例,低钠者37例,其中2例血钠低于130mmol/L;低氯者36例;低钙者30例。复查血常规者95例,其中考虑激素引起白细胞升高的共有45例。严重的不良反应包括心力衰竭及肺栓塞各1例,占0.93%。结论:1、大剂量甲基强的松龙冲击治疗的严重不良反应很少,是一种安全的治疗方法;2、按起始剂量分组,起始剂量1000mg较500mg更易出现感染的不良反应。除此之外,两组之间不良反应的发生率无差别。3、各项不良反应与疾病种类、年龄、性别、自主神经功能紊乱等方面均无明显相关性。4、对于既往存在糖尿病、高血压及基础心脏疾病等的患者在治疗前需要进行评估,并在治疗期间监测血压、血糖、离子等,避免严重不良反应事件的发生。

张晓伟[6](2014)在《益气补肾化浊法治疗重症肌无力疗效观察》文中认为目的:本研究旨在通过观察益气补肾化浊法治疗重症肌无力的临床疗效,以及该治疗方法对病人生活质量的影响,验证益气补肾化浊法治疗重症肌无力的有效性,以期为中医药治疗重症肌无力提供新的思路和方法。方法:观察于2010年6月-2013年6月,在北京中医药大学附属东方医院陈志刚主任医师门诊就诊的患者,按照病例纳入标准收集病例资料88例,给予具有益气补肾化浊功效的重症肌无力方治疗。若有已服用相关治疗西药者,按原来用法用量继续服用,待患者病情允许,阶段性地减量或停用西药。分别记录患者治疗前、后0个月、3个月、6个月和9个月的西医临床绝对计分、中医证候计分和生活质量评分。结果:治疗后3个月、6个月、9个月与治疗前相比,西药使用人数和使用量显着减少,中、西医临床症状评分均有下降,具有非常显着性的差异(P<0.01)研究结论:陈师提出重症肌无力总的病机为脾肾亏虚、浊毒内蕴,所拟重症肌无力方紧扣病机,兼顾疾病虚和实两个方面,能健脾益气、补肾填精、解毒化浊。本研究通过长期临床病例观察和统计分析,证明运用益气补肾化浊法治疗重症肌无力疗效确切,对重症肌无力病人的肌群疲劳症状具有持续而稳定的缓解作用,对于改善相关中医症候有较好疗效,治疗后患者的生活质量亦得到明显改善。

杨美怡[7](2013)在《针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床研究》文中进行了进一步梳理目的通过临床观察针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床疗效,并对其作用机理进行初步探索。方法按照纳入标准选择病例,采用随机抽签法随机把60例患者分成治疗组和对照组,每组各30例。治疗组采用针刺颈穴配合温针灸法治疗;对照组采用常规针刺法治疗。两组治疗前后采用量化标准评分评估患者,以症状积分以及颈部血管彩色多普勒超声检查颈总动脉、颈内动脉以及颈外动脉的收缩期血流峰值并对相关数据进行统计学分析。结果(1)治疗组(针刺颈穴配合温针灸组)总有效率93.33%。对照组(常规针刺组)总有效率80.00%。两组疗效比较有显着性差异(P<0.05)。(2)对照组和治疗组在症状积分评估方面,对照组和治疗组治疗前症状积分比较(P>0.05)无显着性差异;两组治疗前后分别对比症状积分(P<0.01)有显着差异性;两组治疗后的症状积分对比(P<0.05)有差异性。(3)对照组和治疗组在颈部血管收缩期血流峰值方面,对照组和治疗组治疗前比较(P>0.05)无差异性;治疗组治疗前后颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的收缩期血流峰值对比(P<0.05)有差异性,对照组治疗前后对比(P>0.05)无差异性。结论本研究表明,对照组与治疗组患者治疗后眼睑下垂等症状较治疗前均有改善。两组相比,治疗组的改善更为明显,说明治疗组的疗效明显优于对照组。两组患者经颈部血管彩色多普勒超声检查,取CCA、ICA、ECA的PSV结果比较,两组治疗前的PSV较正常值低,治疗组在治疗后PSV改善而对照组无差异性,说明在改善颈部动脉血流速度方面治疗组明显优于对照组。与现代研究证实针刺颈部穴位能改善颈部动脉血流速度的结论一致。颈部动脉血液循环得到改善从而促进了患者眼部的微循环,增加了物质的转运速度,这可能是针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力取得疗效的原因所在。针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力疗效肯定,值得推广。

庄剑彬[8](2011)在《重症肌无力危象中西医治疗的系统回顾性分析》文中研究说明[目的]1通过对重症肌无力危象(MGC)患者的抢救过程的临床资料进行回顾性研究,探讨危象发生的相关诱因,以利于临床上控制诱因,减少和避免出现危象,达到有效预防的目的。2通过对MGC患者的资料进行回顾性研究,总结危象发生时的中西医治疗措施,探讨MGC的中西医结合救治方案并初步评价其临床疗效。3通过上述研究,初步建立中西医结合治疗重症肌无力危象的抢救流程图。[方法]1收集2006年10月~2010年9月期间,我院脾胃病科、呼吸科、ICU住院部MGC患者的临床资料,建立相应的数据库。2回顾性分析收集得来的MGC患者的临床资料,探讨MGC的诱因,提出相应的预防措施。3分析总结MGC的中西医结合治疗方案,并与近期公开发表的有关文献资料作疗效对照评价,对其临床疗效进行初步评价。[结果]1 60例次回顾性研究资料显示,MGC发生的各种诱因中,肺部感染30例次,胃肠道感染11例次,上呼吸道感染6例次,药物使用不当5例次,疲劳过度3例次,月经来潮2例次,足趾感染1例次,扁桃体炎1例次,低血糖1例次。其中感染因素占70%,用药不当占8.33%,二者为主要的危象诱因。2回顾性研究结果:2.1危象抢救成功率:危象抢救成功率100%。2.2中西医结合疗效:60例次患者,3例放弃治疗自动出院,3例转他院治疗,余均病情稳定出院,总有效率为100%,无一例死亡2.3主要症状评分:面肌无力、四肢无力、吞咽困难、呼吸困难,经治疗后明显好转,治疗前后主要症状的改善有显着性差异(P<0.01)。2.4文献对照研究结果显示,本研究的中西医结合的救治方案,以较低的医疗费用,提高了MGC的抢救成功率,并且巩固了疗效,减少了并发症,缩短了病程,改善MGC的预后,显着降低了死亡率。[结论]MGC发生的有关诱因是感染、用药不当、精神创伤、过度劳累、月经影响等,其中感染及用药不当为最主要的诱发因素。在邓铁涛教授五脏相关理论指导下,形成的中西医结合MGC治疗方案能提高抢救成功率,明显缩短危象病程,改善MGC的主要临床症状,且显着降低了死亡率,减轻患者经济及精神负担,取得了很好的临床疗效。对可能发生MGC的高危患者根据其病情变化,提高患者及医生的依从性,控制诱发因素,采取相应的干预措施是预防危象发生的关键。

王良光[9](2010)在《升降散加减治疗重症肌无力的临床疗效观察》文中研究说明重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是一种乙酰胆碱受体抗体(AcHR-Ab)介导的,细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病。其发病机制主要在于血液中过高的抗乙酰胆碱受体抗体破坏了突触后膜及乙酰胆碱受体,造成终板电位及微小终板电位波幅的降低。轻型患者仅有上眼睑下垂、眼球转动不灵活、复视、斜视等眼肌受损症状;重症患者则有全身疲倦、动则乏力、咀嚼无力、吞咽困难、饮水反呛,甚至呼吸困难等症状;个别患者可伴有肌肉萎缩,部分患者可由多种原因诱发肌无力危象而危及生命。其症状主要表现为部分或全身性的骨骼肌易疲劳,肌无力呈波动性,活动后加重,休息后减轻和晨轻暮重。本病发病机制与遗传因素、致病性自身抗体、细胞因子、补体参与及胸腺肌细胞等多种因素有关。一般人群发病率约为8-20/10万,患病率约为50/10万,估计我国约有60万MG患者,南方发病率比北方略高,各年龄均可发病,常见于20-40岁,是一种严重危害患者生活、工作、生存质量的疾病。西医目前以抗胆碱酯酶、激素、免疫抑制剂、手术等为主要治疗手段,尚无根治办法,中医药以其独到的辨证论治以及整体观念优势,在该病的治疗中占有重要地位。从50年代末就开始有用中医药治疗该病的个案报道,至今,中医药在治疗该病的临床实践中积累了丰富的经验。徐荣谦教授从调理人体气机入手,以中医传统古方“升降散”为基本方进行加味治疗本病,取得了较好的临床疗效。

韩涛[10](2003)在《重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究》文中进行了进一步梳理重肌灵是河北以岭医药研究院临床长期用于治疗重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)的有效中药复方,主要由黄芪、人参、鹿茸等组成,临床治疗上千例MG患者,取得比较好的疗效,具有温理奇阳,扶元振颓作用。重症肌无力(MG)是重点累及神经一肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体,主要由乙酰胆碱受体抗体介导的,T细胞依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性重症肌无力(Experimental Autoimmune myasthenia gravis,EAMG)被认为是研究MG的重要动物模型,目前公认的EAMG模型是用电鳐(Torpedo)或电鳗的电器官提取,纯化的N2-乙酰胆碱受体(Acetylcholine receptor,AchR)作为抗原免疫动物而成。本论文以Lewis大鼠建立EAMG模型,从与MG发病机理密切相关的N2AchR抗原特异性细胞免疫和体液免疫入手,将研究重点集中在MG发病机制中最重要的环节Th亚型细胞及Th亚型细胞分泌产生细胞因子IL-4、IFN-r;胸腺又是T细胞发育成熟的部位,而引起MG、EAMG的直接因素是体内产生抗N2AchR抗体。所以将胸腺—Th亚群—IL4、IFN-r—抗N2AchR抗体为轴心,运用3H-TdR掺入、ELISA、原位杂交检测及细胞凋亡检测技术,从整体、组织、细胞、分子水平深入研究重肌灵抗重症肌无力的作用机理。主要研究内容如下:1.大鼠EAMG模型建立 从电鳐电器官中提取N2AchR粗提物,N2AchR粗提物和完全福氏佐剂等量混合,模型组大鼠尾根部,足垫部,背部皮下多点注射上述含N2AchR抗原液0.5ml/只,分别于实验的第1日、第14日、第30日共免疫3次。于未次免疫的19-21日,从临床症状、体重、肌力、运动能力及肌电、肌肉中N2AchR损失率及血中抗N2AchR抗体滴度来评价模型是否成功。结果表明,模型组大鼠上述指标与正常组、佐剂组相比,均有显着差异P<0.01,说明模型建立成功。用本方法建立的模型经济、成功率高,方法易于普及,在临床症状,病理表现等方面与人类MG相似,可用来免疫大量动物,进行MG发病机理及药效学研究。2.重肌灵对EAMG大鼠主要药效学研究 用N2AchR粗提物加完全福氏佐剂方法免疫Lewis大鼠,制备EAMG大鼠模型。观察重肌灵预防给药对EAMG大鼠的影响。重肌灵大中剂量(6.56g/kg、3.28g/kg)可明显改善EAMG大鼠临床症状(P<0.01和P<0.05),对EAMG组大鼠体重有提高作用;对大鼠攀网研究显示重肌灵大中剂量组能显着提高EAMG大鼠肌力(P<0.05),表明重肌灵有提高EAMG大鼠肌力作用;采用旷场试验分析发现,重肌灵大中剂量组可显着提高EAMG大鼠跨格次数和理毛次数(P<0.01和P<0.05),表明重肌灵显着改善EAMG大鼠的运动能力;采用ELISA法发现重肌灵三个剂量组均可降低EAMG大鼠血清中抗N2AchR抗体含量(P<0.01和P<0.05),三组呈量效关系;重肌灵大中剂量还可缓解EAMG大鼠连续低频电刺激(5Hz,10Hz)后出现的大鼠腓肠肌收缩的衰减(P<0.01和P<0.05);重肌灵三个剂量组对EAMG大鼠后肢肌肉突触后膜上N2AchR数目有显着升高作用,(P<0.01和P<0.05),其受体数目分别为正常组的78%,60%,48.7%(模型组为31%)。以上结果证明重肌灵对EAMG模型大鼠有明显防治效果。现代医学治疗该病以糖皮质激素为主,但副作用多;中医中药治疗该病虽时有报道,但尚未开发为中药新药。本实验为将重肌灵开发为临床治疗重症肌无力的中药新药提供了有力的依据,必将带来一定的社会效益和经济效益。3.重肌灵和地塞米松对EAMG大鼠及正常小鼠免疫功能的影响 3.1对EAMG大鼠免疫功能的影响 重肌灵大中小剂量能显着增强ConA诱导的<WP=5>EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖(P<0.01和P<0.05);而地塞米松则明显抑制其增殖(P<0.01);重肌灵大中小剂量能显着抑制纯化的N2AchR特异性抗原诱导EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖(P<0.01)及DTH反应(P<0.01);地塞米松则呈现明显的抑制作用。3.2重肌灵对正常小鼠免疫功能的影响 重肌灵大中剂量能显着增强ConA和LPS诱导的正常小鼠脾T和B淋巴细胞增殖(P<0.01或P<0.05);重肌灵大中剂量对正常小鼠抗体形成细胞功能具有明显促进作用,对血凝抗体滴度也有明显的提高作用(P<0.01)。以上结果证明重肌灵能明显抑制N2AchR特异性抗原诱导的EAMG大鼠细胞免疫和体液免疫反应,但对ConA诱导的细胞免疫反而有增强作用;对正常小鼠ConA、LPS诱导的细胞免疫、体液免疫及对SRBC诱导的体液免疫有增强作用,证明重肌灵抗EAMG的作用是不同于西药免疫抑制剂地塞米松作用。4.重肌灵对EAMG大鼠免疫调节机制的研究 采用ELISA法检测与MG、EAMG发生发展密切相关的Th1型因子IFN-r,Th2型因子IL-4变化,发现重肌灵大中剂量可显着下调EAMG大鼠血中升高的IL-4,IFN-r水平;采用原位杂交法观察重肌灵对EAMG大鼠胸腺IL-4,IFN-rmRNA表达的影响发现,重肌灵大中剂量组能显着降低EAMG大鼠胸腺IL4,IFN-rmRNA表达,结合对血中IL-4,IFN-r水平影响,可推测重肌灵抗EAMG机制可能是通过降低机体IL-4,IFN-rmRNA表达,减少IL-4,IFN-r分泌,纠正Th1、Th2免疫功能紊乱,从而降低抗N2AchR抗体产生。5.重肌灵对EAMG大鼠胸腺细胞凋亡的影响 MG、EAMG存在N2AchR特异性T细胞凋亡的减少,采用TUNEL法,从基因水平观察重肌灵对EAMG大鼠胸腺细胞凋

二、大剂量强的松治疗眼型重症肌无力39例观察(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、大剂量强的松治疗眼型重症肌无力39例观察(论文提纲范文)

(1)创伤后吉兰—巴雷综合征的临床特征分析(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、我院创伤后吉兰-巴雷综合征的临床特征分析
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 研究方法
        1.1.3 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 我院创伤后GBS患者的一般资料
        1.2.2 我院创伤后GBS的流行病学分析
        1.2.3 我院创伤后GBS的临床表现分析
        1.2.4 我院创伤后GBS的辅助检查特征分析
        1.2.5 我院创伤后GBS的治疗及预后分析
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS患者的临床特征对比分析…
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 研究方法
        2.1.3 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS的流行病学对比分析……
        2.2.2 我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS的临床表现对比分析……
        2.2.3 我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS的辅助检查对比分析……
        2.2.4 我院与PubMed数据库收录的创伤后GBS的治疗及预后对比分析…
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS患者的临床特征对比分析…
    3.1 对象和方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 研究方法
        3.1.3 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS患者的一般资料
        3.2.2 国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS的流行病学对比分析…
        3.2.3 国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS的临床表现对比分析…
        3.2.4 国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS的辅助检查对比分析…
        3.2.5 国内外创伤后GBS患者与我院感染后GBS治疗及预后对比分析…
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述 创伤后吉兰-巴雷综合征
    综述参考文献
致谢
个人简历

(2)基于数据分析的孟如教授诊治重症肌无力用药规律研究(论文提纲范文)

中文摘要
英文摘要
中英文缩略词对照表
前言
第一部分 研究方法
    1 资料与方法
    2 数据预处理
    3 建立数据库
    4 统计方法
    5 统计分析结果
第二部分 讨论
    1 研究结果讨论
        1.1 基本信息统计结果讨论
        1.2 症状及证候分析结果讨论
        1.3 用药结果分析
        1.4 主症-药物关联分析结果讨论
    2 基于数据分析对孟如教授治疗重症肌无力用药规律总结
第三部分 孟如教授治疗MG典型医案举例
结论
参考文献
文献综述(已发表)
    参考文献
附录一
攻读学位期间发表文章情况
致谢

(3)中等剂量地塞米松与甲强龙冲击治疗全身型重症肌无力的疗效观察(论文提纲范文)

前言
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 糖皮质激素在重症肌无力治疗中的应用进展(综述)
    1.1 GC治疗MG的作用机制
    1.2 GC治疗MG的疗效研究
    1.3 常用的激素治疗方案
        1.3.1 强的松递增法
        1.3.2 强的松递减法与大剂量甲强龙冲击疗法
        1.3.3 中等剂量地塞米松冲击法
    1.4 激素不良反应
        1.4.1 早期不良反应
        1.4.2 远期不良反应
    1.5 结语
第2章 中等剂量地塞米松与甲强龙冲击治疗全身型重症肌无力的疗效观察
    2.1 资料和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 治疗方案
        2.1.3 疗效观察及判定标准
        2.1.4 激素不良反应的评估及处理
        2.1.5 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 MG患者的基本情况
        2.2.2 两组治疗方法的疗效比较
        2.2.3 两组激素相关不良反应比较
    2.3 讨论
    2.4 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢

(4)针灸治疗重症肌无力的系统评价(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
英文缩略语
引言
    疾病特征及流行病学
    重症肌无力按年龄、症状严重程度分型
        成年型
        少年型
        儿童型
        病情严重程度分型(Osserman分型)
    重症肌无力的西医治疗现状与局限性
        治疗现状
        西医治疗的局限性
    针灸治疗相对于现代医学治疗重症肌无力的优势
    针灸治疗重症肌无力的现状
    本次系统评价的目的
资料与方法
    1.1 研究设计
        1.1.1 研究步骤
    1.2 研究对象纳入标准
        1.2.1 研究类型
        1.2.2 诊断标准
        1.2.2.1 现代医学诊断标准
        1.2.2.2 祖国医学辩证标准
        1.2.3 干预措施
        1.2.4 结局指标
    1.3 研究对象排除标准
    1.4 文献检索
        1.4.1 数据库
        1.4.2 检索词设计
        1.4.2.1 中文检索词设计
        1.4.2.2 英文检索词设计
        1.4.2.3 检索表达式
    1.5 资料提取与评价
        1.5.1 资料提取
        1.5.1.1 一般信息提取
        1.5.1.2 数据分类处理
        1.5.2 文献质量评价
        1.5.2.1 纳入文献偏倚风险评估
        1.5.2.2 评价方法
    1.6 统计分析
        1.6.1 定性评价
        1.6.2 定量评价
        1.6.2.1 效应量选择
        1.6.2.2 异质性检验
        1.6.2.3 Meta-分析
        1.6.2.4 异质性处理
        1.6.2.5 森林图
        1.6.2.6 漏斗图
    1.7 证据质量评定
        1.7.1 GRADE系统介绍
        1.7.2 证据质量降级因素
        1.7.3 证据质量升级因素
        1.7.4 证据分级结果
        1.7.4.1 证据强度分级
        1.7.4.2 推荐强度等级
结果
    2.1 检索步骤
        初筛
        全文筛选
        确定文献
    2.2 检索结果
    2.3 纳入文献的一般特征
        2.3.1 研究特征与文献质量(按出版年代排序)
        2.3.2 干预措施(按出版年代排序)
        2.3.3 原始研究纳入、结局指标及统计分析方法
    2.4 研究方法学质量评估
        2.4.1 文献方法学质量评估
        2.4.1.1 随机分配
        2.4.1.2 分配隐藏
        2.4.1.3 盲法
        2.4.1.4 数据完整性
        2.4.1.5 意向性分析
        2.4.1.6 基线可比性
        2.4.2 纳入文献偏倚风险评估
    2.5 统计分析
        2.5.1 针灸治疗重症肌无力的Meta-分析
        2.5.1.1 总有效率
        2.5.2 亚组分析
        2.5.2.1 针刺+中药VS中药
        2.5.2.2 针刺+中成药VS中成药
        2.5.2.3 温电针+西药VS西药
        2.5.2.4 针刺+西药VS西药
        2.5.2.5 温针+中药VS西药+中药
        2.5.2.6 针刺+中药+西药VS中药+西药
        2.5.3 不良反应
        2.5.4 发表偏倚
    2.6 GRADE证据质量评价
讨论
    3.1 概况
    3.2 方法学评价
        3.2.1 随机分配
        3.2.2 盲法的实施
        3.2.3 数据结果完整
    3.3 研究对象
    3.4 干预措施
    3.5 结局
        3.5.1 疗效指标
        3.5.2 针灸治疗的有效性
        3.5.3 针灸干预安全性评价
    3.6 GRADE证据质量等级评价
        3.6.1 针刺+补肾活血汤VS补肾活血汤
        3.6.2 针刺+扶元益肌胶囊VS扶元益肌胶囊
        3.6.3 温电针+吡啶斯的明VS强的松+吡啶斯的明
        3.6.4 针刺+溴吡斯的明VS溴吡斯的明
        3.6.5 温针+强力益气汤剂VS溴吡斯的明+强力益气汤剂
        3.6.6 针刺+贞芪扶正胶囊+溴吡斯的明VS贞芪扶正胶囊+溴吡斯的明
    3.7 研究过程应注意问题
结论
本系统评价的局限性
对临床实践的指导及未来研究的提示
致谢
参考文献
附件
    附件一
        参考文献
    附件二
    附件三
    附件四
    附件五

(5)大剂量甲基强的松龙冲击治疗神经系统免疫性疾病不良反应观察(论文提纲范文)

前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 文献综述
        1.2.1 心血管系统
        1.2.2 消化系统
        1.2.3 代谢及电解质
        1.2.4 感染
        1.2.5 精神症状
        1.2.6 其他
第2章 材料和方法
    2.1 研究对象
        2.1.1 入组标准
        2.1.2 排除标准
    2.2 研究方法
第3章 结果
    3.1 一般情况
    3.2 既往病史
    3.3 不良反应
第4章 讨论
    4.1 心血管系统
        4.1.1 血压升高
        4.1.2 心律失常
        4.1.3 静脉血栓及肺栓塞
        4.1.4 心力衰竭
    4.2 消化系统
        4.2.1 一般情况
        4.2.2 肝功能异常
    4.3 代谢及电解质
        4.3.1 血糖
        4.3.2 电解质紊乱
    4.4 精神系统
    4.5 感染
    4.6 其他
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢

(6)益气补肾化浊法治疗重症肌无力疗效观察(论文提纲范文)

摘要
Abstract
缩略词
前言
综述一 重症肌无力的现代医学研究概况
综述二 祖国医学对重症肌无力的认识
临床研究
    1 研究对象
    2 诊断标准
        2.1 西医诊断标准
        2.2 中医诊断标准
        2.3 纳入标准
        2.4 排除标准
    3 病情评估
        3.1 临床类型
        3.2 一般资料
        3.3 病史及治疗史
    4 研究方案
        4.1 治疗方法
        4.2 观察指标
        4.3 疗效评价标准
        4.4 统计方法
    5 结果
        5.1 一般资料分析
        5.2 临床情况分析
        5.3 疗效评价
讨论
    1 临床实验结果评价
    2 治疗思路阐释
        2.1 病因病机探讨
        2.2 治疗方法探讨
结语与展望
参考文献
致谢
个人简历

(7)针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
中英文缩写对照表
前言
资料与方法
    1 病例的选择
    2 病例来源及分组
    3 基本资料
    4 治疗方法
    5 观测项目
    6 疗效判定标准
    7 偏倚因素的控制
    8 研究结果分析
结果
    1 对照组与治疗组总疗效的比较
    2 对照组与治疗组治疗前后症状积分的比较
    3 对照组与治疗组治疗前后颈部血管彩色多普勒超声检查值的比较
讨论
    1. 祖国医学对重症肌无力的认识
    2. 现代医学对眼肌型重症肌无力的认识
    3. 针刺颈穴配合灸法治疗眼肌型重症肌无力的理论基础
        3.1 眼与脏腑、经络的联系
        3.2 颈是联络上下的通路
        3.3 结合络病理论
        3.4 温针灸的作用
    4. 针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的方解
    5. 针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床研究观察指标讨论
    6. 针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床疗效分析
结论
问题与展望
参考文献
综述
    参考文献
附表
致谢

(8)重症肌无力危象中西医治疗的系统回顾性分析(论文提纲范文)

摘要
Abstract
引言
第一部分 文献研究
    1 护理及监护
    2 西医治疗
    3 祖国医学对重症肌无力及其危象的认识及治疗
    4 小结
第二部分 回顾研究
    1 临床资料
        1.1 研究对象
        1.2 诊断标准
        1.3 临床分型
        1.4 疗效判定标准
        1.5 研究方法
        1.6 统计分析
        1.7 技术路线
    2 回顾性资料分析
        2.1 性别、发病年龄及病程
        2.2 Osserman分型
        2.3 危象的诱因
        2.4 危象类型及次数
        2.5 危象持续时间
        2.6 合并症
        2.7 ABO血型
        2.8 危象时的表现
        2.9 上呼吸机与肌注新斯的明的次数
        2.10 中药干预
        2.11 试脱机时间
    3 中医辨证
    4 抢救方案
        4.1 基础治疗及护理
        4.2 西医基本救治方案
        4.3 中医救治方案
    5 治疗结果
        5.1 危象抢救成功率
        5.2 症状缓解后的疗效评价
        5.3 主要症状评分
        5.4 文献对照
    6 讨论
        6.1 治疗方案分析
        6.2 诱因及防治措施的分析
        6.3 合并症的分析
    7 结论
结语
参考文献
附录
致谢

(9)升降散加减治疗重症肌无力的临床疗效观察(论文提纲范文)

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第一部分 文献综述
    文献综述一 西医对重症肌无力的研究概况
        1 流行病学研究
        2 遗传学研究
        3 发病机制
        4 临床特点及诊断
        5 诊断指标的研究
        6 临床分型
        7 相关治疗进展
        8 免疫治疗的新途径
        9 重症肌无力危象的急救
        10 避用慎用的药物
        11 小结
    文献综述二 中医文献有关重症肌无力的论述摘要
        (一) 中医古籍文献有关重症肌无力的论述摘要
        1 相关证候描述
        2 有关病因的描述
        3 有关病机的描述
        4 治法
        (二) 中医现代文献有关重症肌无力的研究论述
        1 病因病机
        2 相关证候的论述
        3 相关治法方药
        4 相关针灸治疗
        5 有关药物及实验研究
        6 小结
    参考文献
第二部分 临床研究 升降散加减治疗重症肌无力临床疗效观察
    前言
    临床26例病例疗效观察
        1 临床资料
        2 治疗方法
        3 疗效观察
        4 讨论
        5 结论
        6 不足之处与展望
    参考文献
附录 重症肌无力病人简易评分表
致谢
个人简历

(10)重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究(论文提纲范文)

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英文缩略语
上篇 文献回顾
    综述一: 重症肌无力发病机理研究进展
    综述二: 重症肌无力的中医研究概述
下篇 实验研究
    前言
    实验流程图
    第一部分 大鼠EAMG模型制备及重肌灵对EAMG大鼠主要药理作用的研究
        实验一 EAMG大鼠模型制备
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验二 重肌灵对EAMG主要药效学研究
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
    第二部分 重肌灵和地塞米松对正常小鼠和EAMG大鼠免疫功能影响的对比研究
        实验一 重肌灵和地塞米松对正常小鼠免疫功能的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验二 重肌灵和地塞米松对ConA诱导的EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖功能的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验三 重肌灵和地塞米松对N2AchR诱导的EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖功能的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验四 重肌灵和地塞米松对EAMG大鼠迟发型超敏反应的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
    第三部分 重肌灵抗EAMG大鼠免疫机制的研究
        实验一 重肌灵对EAMG大鼠血清细胞因子含量的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验二 重肌灵对EAMG大鼠胸腺IL-4、IFN-γmRNA表达的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
        实验三 重肌灵对EAMG大鼠胸腺细胞凋亡的影响
        材料与方法
        结果
        讨论
        参考文献
结语
致谢
个人简历

四、大剂量强的松治疗眼型重症肌无力39例观察(论文参考文献)

  • [1]创伤后吉兰—巴雷综合征的临床特征分析[D]. 李晓文. 天津医科大学, 2019(02)
  • [2]基于数据分析的孟如教授诊治重症肌无力用药规律研究[D]. 杨曈. 云南中医药大学, 2019(09)
  • [3]中等剂量地塞米松与甲强龙冲击治疗全身型重症肌无力的疗效观察[D]. 毛梅. 吉林大学, 2016(09)
  • [4]针灸治疗重症肌无力的系统评价[D]. 黎洁. 成都中医药大学, 2016(05)
  • [5]大剂量甲基强的松龙冲击治疗神经系统免疫性疾病不良反应观察[D]. 解博. 吉林大学, 2016(11)
  • [6]益气补肾化浊法治疗重症肌无力疗效观察[D]. 张晓伟. 北京中医药大学, 2014(09)
  • [7]针刺颈穴配合温针灸治疗眼肌型重症肌无力的临床研究[D]. 杨美怡. 云南中医学院, 2013(02)
  • [8]重症肌无力危象中西医治疗的系统回顾性分析[D]. 庄剑彬. 广州中医药大学, 2011(10)
  • [9]升降散加减治疗重症肌无力的临床疗效观察[D]. 王良光. 北京中医药大学, 2010(11)
  • [10]重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究[D]. 韩涛. 北京中医药大学, 2003(02)

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