一、促红细胞生成素与雄激素治疗肾性贫血疗效观察（论文文献综述）
吕晴[1]（2021）在《维持性血液透析患者肾性贫血的多因素分析及相关性研究》文中提出目的通过对蚌埠地区4个血液净化中心的750例维持性血液透析患者的临床基本资料及实验室检测结果分析,了解本地区维持性血液透析患者发生贫血的多种因素及其相关性,为提高血红蛋白达标率及改善患者预后提供指导。方法通过横断面调查2019年10月至2020年6月蚌埠地区4个血液净化中心的维持性血液透析患者的人口统计学资料、透析相关信息、实验室指标等信息。根据K/DIGO推荐的肾性贫血标准:年龄>15岁,男性Hb<130g/L,女性Hb<120g/L,推荐Hb≥110 g/L为血红蛋白达标。将收集的750例维持性血液透析患者分为贫血组与非贫血组,根据WHO对年龄的划分将患者分为未成年组、青年组、中年组、老年组,了解维持性血液透析患者贫血的患病率,进一步分析维持性血液透析患者贫血的影响因素。结果750例维持性血液透析患者,男性414人,女性336人,平均年龄（56.36±13.27）岁,平均透析龄48（24,72）个月,其中贫血患者424人,贫血患病率为56.53%。贫血组与非贫血组相比较,WBC、血清ALB、血清总Ca2+、PTH、血清铁蛋白、血压的控制情况、骨化三醇的应用率、叶酸的应用率、左旋肉碱的应用率差异有统计学意义（P<0.05）。其中贫血组血WBC、血清铁蛋白、PTH、高血压的未达标率较非贫血组高（P<0.05）,血清ALB、血清总Ca2+、药物骨化三醇的使用、叶酸的使用、左旋肉碱的使用明显低于非贫血组（P<0.05）。对于P<0.05的单因素进行logistic多因素分析示:血清ALB、血清铁蛋白、血压不达标、骨化三醇的高使用率、叶酸的高使用率、左旋肉碱的高使用率是维持性血液透析患者贫血的影响因素。结论1.本地区MHD患者贫血的患病率为56.53%,血红蛋白的达标率为53.07%,MHD贫血患者心脑血管疾病发生率为13.44%,明显高于非贫血患者。2.较高水平血清铁蛋白、低水平血清ALB、血压控制不达标是MHD患者贫血的独立危险因素。使用骨化三醇、叶酸、左旋肉碱辅助治疗使MHD贫血患者发生率明显降低。3.本地区MHD患者原发病不明原因者占32.53%。
中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组[2]（2021）在《中国肾性贫血诊治临床实践指南》文中提出本指南由肾脏病和血液净化专家组成的编写委员会共同编写,系统介绍了肾性贫血的病因与发病机制、诊断与病情评估、治疗原则、靶目标与具体方案、治疗低反应性以及特殊肾脏疾病患者贫血诊疗。本指南针对如何规范诊断肾性贫血,红细胞生成刺激剂（ESAs）应用的时机和靶目标,如何评估铁状态以及铁剂应用的时机和靶目标,非透析、血液透析和腹膜透析患者贫血治疗方案,肾移植、儿童、老年与糖尿病患者的贫血治疗方案,如何规范应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）等6个主要临床问题,同时借鉴和参考了目前国内外肾性贫血相关临床指南。目的在于指导、规范肾性贫血的诊断以及ESAs、铁剂和HIF-PHI的合理应用,提高肾性贫血诊疗水平。
朱云洁[3]（2020）在《温肾解毒膏结合经络理论治疗肾性贫血的疗效探讨》文中研究表明目的探讨温肾解毒膏对慢性肾脏病患者贫血的诊治疗效。方法随机收集2016年3月—2019年6月在南京中医药大学附属苏州市中医医院就诊的肾性贫血患者100例,中医辨证属于脾肾阳虚,将患者随机分为治疗组与对照组,每组50例,自拟温肾解毒膏,外敷肾腧、足三里等穴位,观察两组治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）变化。结果治疗后,治疗组血红蛋白（124.34±15.06）g/L、红细胞压积（34.99±3.04）%;测定结果显示明显优于观察组的（113.93±13.41）g/L、（33.48±2.66）%,组间比较差异有统计学意义（t=3.546、2.645,P<0.05）。结论温肾解毒膏穴位外敷为治疗慢性肾脏病、肾性贫血安全有效的最佳治疗方法之一,且价格低廉,副作用小。
刘云,刘荣荣,周道远,钟小仕,肖笑,覃丹平,陈兴富,刘岩[4]（2020）在《多糖铁复合物治疗维持性血液透析贫血患者的临床研究》文中研究表明目的比较多糖铁复合物胶囊和生血宁片纠正维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血的疗效。方法选取2016年4月至6月本院透析中心MHD治疗且满足缺铁性贫血标准的患者,以随机区组设计法分为多糖铁复合物组和生血宁组,接受3个月治疗。在治疗前及治疗后的第1、2、3个月分别检测血常规、铁代谢指标,并记录不良反应发生率,观察和比较两组治疗达标率,并对两组患者行成本-效益分析。结果每组有30例患者完成随访。3个月治疗后,两组患者血常规和铁代谢指标均较前改善（P<0.05）。与生血宁组相比,多糖铁复合物组贫血纠正显效率、血红蛋白、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白较高,重组人促红细胞生成素使用量较少（P<0.05）,而RBC、HCT水平及贫血纠正有效率、补铁治疗显效率、补铁治疗有效率相近（P>0.05）。成本效益分析提示,使用多糖铁复合物治疗贫血有更低的成本和更高的效益（P<0.05）。结论多糖铁复合物胶囊能较好地纠正贫血和改善铁代谢,成本效益比较低,可有效减少医保支出,对于MHD患者是良好的口服补铁方式。
李卓恒[5]（2020）在《EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性及右归饮的改善作用》文中指出背景中医理论认为,肾主生殖,与“肾精”密切相关。肾精不足,则生殖之精匮乏,导致不育不孕。“肾精”物质基础至今未明。课题组提出“促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）可能是肾精的重要生物物质基础”的假设,并初步验证了“肾精通于脑”、“肾精主骨”、“肾精化气强卫”等方面与EPO的相关性。本研究通过观察三种雄性动物模型（2种肾虚生殖功能低下,1种EPO基因敲除）体内的EPO变化,以及补充外源性EPO或给予补肾益精经典方药对三种雄性动物模型的改善作用及其机制,拟揭示EPO对肾虚雄性生殖功能的影响。从而从生殖的角度证明EPO可能是‘肾精’的重要物质基础,阐释“肾精藏生殖之精”的中医理论。本研究得到国家自然科学基金面上项目（81473549）,2018年中央高校基本科研业务费学生项目（XDJK2018D027）的支持。目的1.观察雄性EPO基因敲除小鼠、自然衰老小鼠、肾虚生殖低下大鼠体内EPO的变化,以及外源性rhEPO的逆转作用;2.观察“补肾益精”经典方右归饮对EPO基因敲除小鼠、雄性自然衰老小鼠、肾虚生殖低下大鼠的改善作用,并探讨其作用机制是否与HIF1α-STAT5通路相关;3.拟通过上述试验揭示EPO对肾虚雄性生殖功能的影响。从而从生殖的角度证明“EPO可能是‘肾精’的重要物质基础”,阐释“肾精藏生殖之精”的中医理论。方法与结果1.EPO与肾虚雄性动物生殖功能低下的相关性研究方法:（1）建立EPO基因全身条件性敲除小鼠:本研究设计并委托基因公司定制获得“目标基因锚定鼠EPO（flox/flox）小鼠”和“敲除工具鼠UBC-CreERT2小鼠”,将两种小鼠进行交配,取子鼠进行鉴定,筛选得到“EPO（flox/flox）-CreERT2小鼠”。再选取其中8周龄雄性EPO（flox/flox）-CreERT2子鼠（待EPO基因敲除小鼠）和雄性EPO（flox/flox）小鼠（野生型,WT）,均腹腔注射100 mg·kg-1他莫昔芬（执行EPO基因敲除的药物）连续5天,从第6天开始小鼠正常饲养28天,每7天测定小鼠体温、体重,至第34天处死小鼠,取材检测各项指标。其中EPO（flox/flox）-CreERT2小鼠注射他莫昔芬后即成为“EPO基因条件性全身敲除（EPO-KO）小鼠”,检测该小鼠肾脏、睾丸中EPO蛋白表达,计算EPO基因在以上组织的敲除率,判断敲除成功后,用于后续各项试验。（2）复制自然衰老致肾虚雄性生殖功能低下小鼠模型,小鼠正常饲养12个月造模,模型成功判断标准:（1）与青年小鼠相比,每只衰老模型小鼠自主活动、新物体识别、转棒时间显着降低,血清中SOD、T-AOC降低,MDA升高即为衰老模型成功;（2）与青年小鼠均值相比,造模后每只小鼠血清中UREA、CREA升高,ACTH、T、T3或T4降低,即为肾虚模型成功。（3）与青年对照组小鼠均值相比,造模后每只小鼠血清中T、E2、LDH、DHT降低,精子数量减少、精子畸形率升高,即为生殖功能损害模型成功。（4）同时满足上述（1）（2）（3）三个判断标准即为自然衰老小鼠肾虚雄性生殖功能低下模型成功。取自然衰老肾虚雄性生殖功能损害模型成功的小鼠用于后续试验。（3）复制腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠模型。雄性SD大鼠随机分为正常组与造模组,造模组用腺嘌呤150 mg·kg-1连续灌胃14天。模型成功判断标准:（1）与正常组大鼠均值相比,造模后每只大鼠血清中UREA、CREA含量升高,ACTH、T、T3或T4含量降低,即为肾虚模型成功。（2）与正常组大鼠均值相比,造模后每只大鼠血清中T、E2、LDH、DHT、FSH降低,精子畸形率升高、数量降低;性行为:骑跨次数、插入次数、射精次数降低,即为生殖功能损害模型成功。（3）同时满足上述（1）（2）两个判断标准即为肾虚雄性生殖功能损害模型成功。取肾虚雄性生殖功能损害模型成功的大鼠用于后续试验。对比检查以上3个动物模型的外观形态,血常规,血清生化指标,脏器病理学,精子数量、畸形率,肾脏、睾丸HIF1α-STAT5通路关键蛋白含量。结果:（1）EPO基因条件性全身敲除小鼠成功建立,具有肾精亏虚证及雄性生殖功能低下的临床表现。EPO基因在EPO基因敲除小鼠肾脏和睾丸中的敲除率分别为77.53%、76.86%。与野生型小鼠相比,EPO基因敲除小鼠毛色变差,出现腹水,体重、体温、摄食量显着减少;肝、脾、肺、肾、脑垂体、睾丸、附睾、前列腺、精囊、脊柱组织形态显着改变;精子数量显着下降、畸形率显着上升,精子外观、内部形态显着病变;血清EPO显着降低,SEPOR显着升高,EPO/SEPOR的比值显着降低;血常规指标Gran%、Gran、MID、MID%、RBC、HCT、PCT显着降低、HGB、LY、LY%、MCH、WBC显着升高;肾功能指标UREA、CREA显着升高;甲状腺指标ACTH、CORT、T3、T4的显着降低;氧化应激指标MDA显着升高,SOD、GSH-Px、T-AOC、LPO显着降低;免疫指标C3、C4、IL-2、IL-6、IGA、IGG、IGM显着降低;生殖指标T、E2、LH、DHT、FSH显着降低;肾脏、睾丸中HIF1α-STAT5通路蛋白显着下降（均p<0.05）。（2）自然衰老致肾虚雄性生殖功能低下小鼠EPO及其信号通路蛋白显着降低。与青年小鼠相比,衰老模型小鼠,外观形态、毛色较差,体重和体温降低;肾小球空泡、炎性因子较多;睾丸小体形态不完整,曲精管萎缩、充血;精子数量显着下降、畸形率显着上升;血常规RBC、HCT、HGB、MID、MID%、MCH、PCT显着降低;血清UREA、CREA显着升高;ACTH、CORT、T3、T4显着降低;MDA、LPO显着升高,SOD、GSH-PX、T-AOC显着降低;T、E2、LH、DHT、FSH显着降低;自主活动次数、转棒时间显着降低、新物体识别指数显着升高;血清EPO显着降低,SEPOR显着升高,EPO/SEPOR比值显着降低;肾脏与睾丸HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量显着降低（均p<0.05）。（3）腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠EPO显着下降,HIF1α-STAT5通路蛋白显着异常。与正常组相比,模型组大鼠外观形态、毛色较差,体重、体温降低;肾外观变白,肾小球囊腔较大,肾小管内腺嘌呤结晶、坏死、炎性细胞浸润较多;睾丸小体管腔内蓝染的钙盐沉积,曲精管萎缩、管腔疏松,充血;精子外观、内部病变;精子数量显着降低,精子畸形率显着上升;血常规Gran%、Gran、MID、MID%、RBC、HCT、PCT、MCH显着下降,LY、LY%、WBC显着上升;血清UREA、CREA显着上升;ACTH、CORT、T3、T4的含量显着降低;T、E2、LH、DHT、FSH均显着降低;骑跨次数、插入次数、射精次数均显着降低;血清EPO显着降低,SEPOR显着升高,EPO/SEPOR比值显着降低;肾脏和睾丸HIF-1α、EPO蛋白表达含量显着降低,p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量显着升高（均p<0.05）。2.外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下动物体质及EPO信号通路逆转作用观察方法:（1）外源性rhEPO对EPO基因敲除雄性小鼠的逆转试验:取8周龄雄性EPO基因敲除小鼠及其野生型小鼠,分为4组:EPO-KO组、WT组、EPO-KO+rhEPO 500 IU·kg-1、WT+rhEPO 500 IU·kg-1,每组5只。rhEPO组每三日皮下注射rhEPO,EPO-KO组、WT组给予等体积生理盐水,连续28天。检测动物外观、体重、体温,测定行为学、血常规、血清生化指标,脏器病理学,精子形态、数量、畸形率,肾脏、睾丸HIF1α-STAT5通路关键蛋白含量。（2）外源性rhEPO对自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠的逆转试验:自然衰老模型小鼠分为4组:衰老模型组、rhEPO 250 IU·kg-1、500 IU·kg-1、1000 IU·kg-1、每组15只,2月龄雄性小鼠15只为青年对照组。rhEPO组每三日皮下注射相应剂量rhEPO,衰老模型组给予等体积生理盐水,持续28天。检测动物外观、体重、体温,测定行为学、血常规、血清生化指标,肾脏、睾丸病理学,精子数量、畸形率,肾脏、睾丸HIF1α-STAT5通路关键蛋白含量。（3）外源性rhEPO对腺嘌呤致肾虚雄性生殖功低下大鼠的逆转试验:将造模成功大鼠随机分为4组:模型组、rhEPO 500 IU·kg-1、1000IU·kg-1、1500 IU·kg-1每组15只,正常组15只大鼠。第15天开始,除正常组外,隔日150 mg·kg-1腺嘌呤灌胃维持模型,rhEPO每三天皮下注射一次,模型组给予等体积生理盐水,持续30天。检测大鼠外观、体重、体温,测定性行为学、血常规、血清生化指标,肾脏、睾丸病理学,精子形态、数量、畸形率,肾脏、睾丸HIF1α-STAT5通路关键蛋白含量。（4）外源性rhEPO对3种TM4细胞损伤模型的保护作用及其机制研究:TM4细胞为模型,分别进行三种干预:采用Crispr Cas9技术敲除EPO基因;JAK2及STAT5蛋白抑制剂分别处理细胞,缺氧缺糖损伤。细胞干预后观察给予外源性rhEPO 12.5 U·mL-1后细胞增殖情况、LDH泄漏率、线粒体膜电位及对HIF1α-STAT5通路的影响。结果:（1）外源性rhEPO显着改善肾虚雄性生殖功能低下动物的体质及生殖功能。（1）外源性rhEPO显着改善EPO基因敲除雄性小鼠体质及生殖功能。与EPO基因敲除组相比,外源性rhEPO 500 IU·kg-1组外观形态、毛色较好,体重、体温升高;肾小球饱满,空泡较少,炎性因子较少;睾丸小体形态较完整,曲精管萎缩、充血较轻;精子数量显着上升、畸形率显着下降;血常规Gran%、Gran、MID、MID%、RBC、HCT显着升高、HGB、LY、MCH、WBC显着降低;血清UREA、CREA显着降低;ACTH、CORT、T3、T4显着升高;MDA显着降低,SOD、GSH-PX、T-AOC、LPO显着升高;T、E2、LH、DHT、FSH均显着升高;自主活动次数、转棒时间显着上升、新物体识别指数显着降低（均p<0.05）。（2）外源性rhEPO显着改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质及生殖功能。与衰老模型组相比,rhEPO 250、500、1000 IU·kg-1组小鼠,外观形态、毛色较好,体重、体温升高;肾小球饱满,空泡较少,炎性因子较少;睾丸小体形态较完整,曲精管萎缩、充血较轻;精子数量显着上升、畸形率显着下降;血常规RBC、HCT、HGB、MID、MID%、MCH、PCT显着升高;血清UREA、CREA显着降低;ACTH、CORT、T3、T4显着升高;MDA、LPO显着降低,SOD、GSH-PX、T-AOC显着升高;T、E2、LH、DHT、FSH显着升高;小鼠自主活动次数、转棒时间显着上升、新物体识别指数显着降低（均p<0.05）。（3）外源性rhEPO显着改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质及生殖功能。与模型组相比,rhEPO 500、1000、1500 IU·kg-1组大鼠,外观形态、毛色较好,体重、体温升高;肾外观形态显着改善,肾小球囊腔变小,肾小管内腺嘌呤结晶变少,凝固性坏死减少,炎性细胞浸润减少;睾丸小体形态趋于正常,管腔内钙盐沉积减少,曲精管缩、管腔疏松,血管壁增厚,充血的情况减轻;精子形态及组织结构病变显着缓解;精子数量显着上升、畸形率显着下降;血常规Gran%、Gran、MID、MID%、RBC、HCT、PCT、MCH显着上升,LY、LY%、WBC显着降低;血清UREA、CREA显着降低;ACTH、CORT、T3、T4的含量显着升高;T、E2、LH、DHT、FSH均显着升高;骑跨次数、插入次数、射精次数均显着升高（均p<0.05）;（2）外源性rhEPO显着调节肾虚雄性生殖低下动物EPO信号通路。（1）外源性rhEPO显着升高EPO基因敲除雄性小鼠EPO含量及其信号通路蛋白的表达。与EPO基因敲除小鼠相比,rhEPO 500 IU·kg-1组小鼠EPO显着上升,SEPOR显着下降,EPO/SEPOR的比值显着上升,肾脏与睾丸中EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均P<0.01）。（2）外源性rhEPO显着升高自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠EPO含量及其信号通路蛋白的表达。与自然衰老组小鼠相比,rhEPO 250、500、1000 IU·kg-1组小鼠,血清EPO显着上升,SEPOR显着下降,EPO/SEPOR的比值显着上升;肾脏与睾丸中HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均P<0.01）。（3）外源性rhEPO显着调节腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠EPO及其信号通路蛋白的表达。与模型组相比,rhEPO 250 IU·kg-1、500 IU·kg-1组血清EPO显着上升,rhEPO1500 IU·kg-1组EPO显着下降,rhEPO各组SEPOR显着下降、EPO/SEPOR的比值显着上升;肾脏与睾丸HIF-1α、EPO蛋白表达量增加,p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量下降（均p<0.05）。（3）外源性rhEPO对EPO基因敲除或缺氧缺糖损伤的TM4细胞具有显着的保护作用,对EPO下游通路抑制的TM4细胞无改善作用。（1）外源性rhEPO对EPO基因敲除损伤的TM4细胞有显着保护作用。与模型组相比,rhEPO 12.5 IU·mL-1显着促进TM4细胞增殖;显着抑制LDH泄漏率和线粒体膜电位的改变;使EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均p<0.05）。（2）外源性rhEPO对JAK2、STAT5蛋白抑制的TM4细胞无显着保护作用。与模型组相比,rhEPO 12.5 IU·mL-1对TM4细胞增殖、LDH泄漏率、线粒体膜电位及HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量均无显着改变。（3）外源性rhEPO对缺氧缺糖损伤的TM4细胞有显着保护作用。与模型组相比,rhEPO 12.5 IU·mL-1显着促进TM4细胞增殖;显着抑制LDH泄漏率和线粒体膜电位的改变;使HIF1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均p<0.05）。提示EPO及其信号通路对雄性生殖功能细胞具有重要调节作用。3.右归饮对肾虚雄性生殖低下动物的改善及对EPO信号通路的调节作用观察方法:（1）右归饮对EPO基因敲除雄性小鼠的试验:取8周龄雄性EPO基因敲除小鼠及其野生型小鼠,分为4组:EPO-KO组、WT组、EPO-KO+右归饮20 g·kg-1、WT+右归饮20 g·kg-1每组5只。右归饮组每日灌胃相应剂量右归饮,EPO-KO组、WT组每日给予等体积生理盐水,持续28天。检测方法和指标同“方法2（1）”。（2）右归饮对自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠的试验:造模成功的自然衰老雄性生殖功能低下模型小鼠分为4组:模型组、右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1、40 g·kg-1组,每组15只,以2月龄雄性C57BL/6J小鼠15只为青年对照组。检测方法及指标同“方法2（2）”。（3）右归饮对腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠的试验:腺嘌呤造模成功的肾虚雄性生殖功能低下大鼠随机分为5组:模型组、右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1、40 g·kg-1组、阳性药对照组(龟鹿二仙膏10 g·kg-1组),以正常大鼠15只为正常组。第15天开始,除正常组外,各组隔日给予150 mg·kg-1腺嘌呤灌胃维持模型,右归饮与龟鹿二仙膏组灌胃给药每日1次至第46天。检测方法及指标同“方法2（3）”。（4）右归饮对3种TM4细胞模型的保护作用及其机制研究:干预方式同“方法2（4）”。细胞干预后,考察给予右归饮100 ug·mL-1后细胞增殖情况、LDH泄漏率、线粒体膜电位及HIF1α-STAT5通路的影响。结果:（1）右归饮显着改善肾虚雄性生殖低下动物的体质及生殖能力。（1）右归饮对EPO基因敲除雄性小鼠体质及生殖能力无显着改善作用。与EPO基因敲除组相比,右归饮20 g·kg-1组小鼠外观形态、毛色、体温无改善;肾脏、睾丸病理形态无改善;精子数量、精子畸形率无改善;血常规MCH、LY、RBC、HCT、PCT、Gran、Gran%、Mid、Mid%无显着改变,WBC、HGB、LY%显着降低（均p<0.05）,血清UREA、CREA、ACTH、CORT、T3、T4、MDA、LPO、SOD、GSH-PX、T-AOC、T、E2、DHT、FSH均无显着改变,LH显着升高（p<0.05）;自主活动次数、转棒时间无显着改变,新物体识别指数显着下降（p<0.05）。（2）右归饮显着改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质及生殖能力。与衰老模型组相比,右归饮10、20、40 g·kg-1组小鼠,外观形态、毛色较好,体重、体温升高;肾小球饱满,空泡较少,炎性因子较少;睾丸小体形态较完整,曲精管萎缩、充血较轻;精子数量显着上升,精子畸形率显着下降;血常规RBC、HCT、HGB、MID、MID%、MCH、PCT显着降低;血清UREA、CREA显着降低;ACTH、CORT、T3、T4显着升高;MDA、LPO显着降低,SOD、GSH-PX、T-AOC显着升高;T、E2、LH、DHT、FSH均显着升高;小鼠自主活动次数、转棒时间显着上升、新物体识别指数显着降低（均p<0.05）。（3）右归饮显着改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质及生殖能力。与模型组相比,右归饮10、20、40 g·kg-1组大鼠外观形态、毛色较好,体重、体温升高;肾外观形态显着改善,肾小球囊腔变小,肾小管内腺嘌呤结晶变少,坏死减少,炎性细胞浸润减少;睾丸小体形态趋于正常,管腔内蓝染的钙盐沉积减少,曲精管萎缩减轻、管腔疏松,血管壁增厚,充血的情况减轻;精子形态及组织结构病变显着缓解;精子数量显着上升,精子畸形率显着下降;血常规Gran%、Gran、MID、MID%、RBC、HCT、PCT、MCH显着上升,LY、WBC显着降低;血清UREA、CREA显着降低;ACTH、CORT、T3、T4的含量显着升高;T、E2、LH、DHT、FSH均显着升高;骑跨次数、插入次数、射精次数均显着升高（均p<0.05）。（2）右归饮显着调节肾虚雄性生殖低下动物EPO及其信号通路。（1）右归饮对EPO基因敲除雄性小鼠EPO含量及其信号通路蛋白表达无显着调节作用。与EPO基因敲除小鼠相比,右归饮20 g·kg-1组小鼠血清EPO、SEPOR无显着改变;肾脏与睾丸中HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量无显着改变;（2）右归饮显着升高自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠EPO及其信号通路蛋白的表达。与自然衰老组小鼠相比,右归饮10、20、40 g·kg-1组小鼠血清EPO显着上升,SEPOR显着下降,EPO/SEPOR的比值显着上升,肾脏与睾丸HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均p<0.01）;（3）右归饮显着升高腺嘌呤致肾虚生殖雄性功能低下大鼠EPO及其信号通路蛋白的表达。与模型组相比,右归饮10、20、40 g·kg-1组小鼠血清EPO显着上升、SEPOR显着下降,EPO/SEPOR的比值显着上升;肾脏与睾丸HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量下降（均P<0.05）。（3）右归饮对缺氧缺糖损伤的TM4细胞有显着保护作用,对EPO基因敲除或EPO下游信号通路阻断的TM4细胞无改善的作用。（1）右归饮对EPO基因敲除的TM4细胞无显着改善。与模型组相比,右归饮100 ug·mL-1对TM4细胞的增殖、LDH泄漏率、线粒体膜电位及HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量无显着改变。（2）右归饮对JAK2、STAT5蛋白抑制的TM4无显着改善作用。与模型组相比,右归饮100 ug·mL-1对TM4细胞的增殖、线粒体膜电位及HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量均无显着改变。（3）右归饮对缺氧缺糖的TM4细胞有显着保护作用。与模型组相比,右归饮100 ug·mL-1显着促进TM4细胞增殖;显着抑制模型细胞损伤导致的LDH泄漏率和线粒体膜电位的改变;使HIF-1α、EPO、p-EPOR（Tyr368）、p-JAK2（Tyr570）、p-STAT5（Ser725）蛋白表达量增加（均p<0.05）。提示右归饮对雄性生殖细胞的保护作用依赖于EPO及其信号通路。结论1.体内EPO的丢失或降低,与EPO基因敲除模型、自然衰老模型、腺嘌呤模型3种试验动物的肾虚体质及其雄性生殖功能低下密切相关;2.补充外源性rhEPO对EPO基因敲除模型、自然衰老模型、腺嘌呤模型3种试验动物的肾虚体质及其雄性生殖功能低下具有显着的逆转作用;3.补肾益精经典方右归饮对自然衰老模型、腺嘌呤模型2种肾虚雄性生殖功能低下动物的体质及其生殖功能具有显着的改善作用,其作用与升高EPO及其下游信号通路HIF-1α-STAT5的蛋白表达密切相关,对EPO基因敲除雄性小鼠模型无显着改善作用;4.外源性rhEPO和右归饮对EPO基因敲除、JAK2及STAT5蛋白抑制、缺氧缺糖损伤3种TM4细胞模型的干预试验结果显示,EPO及其下游信号通路是保护细胞损伤的关键环节,也是右归饮发挥作用的关键环节。5.本文建立了EPO基因条件性全身敲除小鼠模型,证明了EPO基因缺失雄性动物表型与“肾精亏虚证”患者临床表现的相似性,支持“EPO可能是肾精的重要生物物质基础”的假设。6.本文报道了EPO对肾虚动物雄性生殖功能的影响,从生殖的角度验证了“EPO可能是‘肾精’的重要物质基础”的假设,阐释了“肾精藏生殖之精”的中医理论。
任琳[6]（2020）在《腹膜透析患者合并贫血的相关因素分析》文中指出目的随着终末期肾脏病（ESRD）的发病率的日益增加,肾脏替代治疗的人群也逐步扩大。我国广泛开展腹膜透析有三十多年,目前正在接受PD治疗的患者超过40000人,约占总透析人群的20%。研究表明,中国是世界上PD患者增长最快的国家之一。尽管PD目前发展迅速,但由于PD患者不存在血管通路失血等问题,临床对其贫血的关注程度常不及血液透析（HD）患者,PD患者的贫血问题同样不容小觑。肾性贫血是ESRD患者的常见并发症之一。随着肾功能的下降,贫血的发生率逐渐增加,贫血程度逐渐增加。根据目前对中国CKD患者贫血患病率的调查,非透析CKD患者的贫血发生率为51.5%,其中CKD5期的贫血发生率超过90%,而进入透析的CKD患者为98.2%。若不及时纠正贫血,贫血可导致一系列严重问题,贫血可加速CKD本身的进展,增加住院率和死亡风险,显着影响CKD患者的生存质量,同时也是CKD患者并发心血管疾病的独立危险因素,因此贫血的治疗显得很重要,然而目前贫血的达标率很不理想。本研究通过回顾性分析安徽医科大学第一附属医院肾脏内科规律行PD患者的贫血状况,分析其相关危险因素,为PD患者肾性贫血治疗提供新的诊疗思路。研究对象与方法1.研究对象:入选2011年3月至2017年6月期间,本中心新行腹膜透析置管后一年内PD随访患者共186例,均符合纳入标准及排除标准的。2.方法2.1收集患者一般临床资料,如性别、年龄、身高、体重、血压、是否合并心功能不全、原发病等,计算体重指数（BMI）;2.2收集患者的实验室数据,应用自动生化检测仪器测量血钙、血磷、血清白蛋白、甲状旁腺激素、C-反应蛋白、血脂等指标;2.3收集进行腹膜透析评估患者的腹透充分性及转运特性相关数据,并计算Kt/V、总Ccr、PET分类等指标;2.4收集患者铁代谢指标,计算186例PD患者转铁蛋白饱和度及铁蛋白达标率;2.5根据年龄进行分组,分析不同年龄组贫血发生率情况;2.6分析186例PD患者原发病占比,血红蛋白分布情况,及不同年龄组贫血发生率情况。依据KDIGO指南中血红蛋白靶目标,将患者分为对照组（Hb≥110 g/L）与贫血组（Hb<110 g/L）,对贫血组与对照组两组之间一般资料及实验室指标（包括铁代谢及腹透评估指标）比较分析,采用Pearson相关分析PD患者合并贫血的影响因素,以是否合并贫血为因变量,将相关变量选入模型进行Logistic回归分析。结果1.患者一般资料及原发病占比情况:本研究共入选PD患者186例,其中男性82例（44.09%）,女性104例（55.91）,平均年龄（46.2±13.4）岁,平均血红蛋白为97.59g/L。186例PD患者中,其中慢性肾小球肾炎88例,占比47.3%,是所有原发病中占比最高的一种。2.血红蛋白分布情况:186例PD患者血红蛋白平均值为97.59g/L,本中心贫血发生率为68.3%,所有患者中血红蛋白在90-110g/L这一范围内最多,占31.2%。3.贫血组与对照组一般资料及实验室指标比较:贫血组患者血肌酐显着高于对照组,而血清白蛋白显着低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组间的性别、年龄、体重指数、血压、尿酸、血钙、血磷、甲状旁腺激素、血脂、C-反应蛋白、合并有心功能不全等各指标均未见明显差异。4.不同年龄组贫血发生率不同:比较三组不同年龄组患者贫血发生情况及占比,结果提示186例患者中,青年组患者人数占比最多,但中年组患者贫血发生率最高,明显高于整体贫血发生率,采用卡方检验比较三组间贫血发生率,分析结果表明不同年龄组之间贫血发生率无明显差异。5.PD患者铁代谢状况:本中心收集186例规律腹膜透析患者铁代谢相关指标数据,转铁蛋白饱和度达标率为68.3%,铁蛋白达标率为62.4%,两组之间铁代谢指标进行差异性分析,结果显示两组在可溶性转铁蛋白受体指标差异有统计学意义,而在血清铁、转铁蛋白、铁蛋白、总铁结合力均未见明显统计学差异。6.腹透评估指标比较:本文对其中95例具有完整腹透评估数据的患者进行分析,将总Ccr分为<50 L/wk/1.73㎡和≥50L/wk/1.73㎡两个组,将总Kt/V分为<1.7和≥1.7两个组,采用卡方检验进行组间差异性分析,结果表明在贫血组和对照组之间,腹透充分性指标分组及平衡试验分组未见明显统计学差异。7.PD患者贫血的相关影响因素分析:采用Pearson相关分析显示:血红蛋白浓度与血清白蛋白水平呈正相关关系,与血肌酐水平呈负相关关系,P<0.05,差异有统计学意义。PD患者合并贫血的多因素Logistic回归分析:以是否合并贫血为因变量,将血清白蛋白、血肌酐2个变量选入Logistic回归分析模型。多因素Logistic回归分析结果提示,血肌酐值（OR=1.002,95%CI 1.001-1.004）和血清白蛋白（OR=0.875,95%CI 0.815-0.940）是影响PD患者合并贫血的独立危险因素。结论1.本研究发现低蛋白血症是腹膜透析患者合并贫血的独立危险因素,应注意加强CKD患者,尤其是透析患者的营养支持,从而改善贫血患者预后。2.本研究表明血肌酐是PD患者合并贫血的独立危险因素,血肌酐水平可能间接反映透析充分性,因此应定期评估PD患者腹透充分性,有利于贫血的改善。
汪杨[7]（2019）在《肾间质纤维化在肾性贫血中的作用及干预研究》文中研究说明目的:肾性贫血（renal anemia,RA）是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一,可加速肾功能损伤、诱发心血管事件,明显降低患者的生活质量及预后。但目前对肾性贫血的发病和干预机制认识尚不完整,尤其缺乏理想的肾性贫血动物模型。本研究旨在从临床上分析CKD最常见的疾病IgA肾病患者发生肾性贫血的临床病理特征及相关因素;探索并建立稳定的肾性贫血动物模型,进而利用该模型的肾性贫血特性,应用药理特性为抗纤维化的尼达尼布观察其对肾性贫血的疗效,从而阐明肾性贫血发生的分子机制,为更好地治疗肾性贫血提供临床及实验研究依据。方法:1.纳入解放军总医院肾脏病科经肾脏穿刺病理活检确诊为IgA肾病并符合纳排标准的成年患者462名,根据血红蛋白水平分为贫血组和非贫血组。分析本组IgA肾病患者发生肾性贫血的临床病理特征及相关因素。2.探索并建立肾性贫血动物模型:腺嘌呤模型（分别给予小鼠50mg/kg.d、75 mg/kg.d的腺嘌吟灌胃,4周）;马兜铃酸模型（予以小鼠3mg/kg.2d、3mg/kg.3d马兜铃酸腹腔注射,6周）,观察血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）;血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）等变化;PAS染色观察肾脏组织损伤,Masson’s和天狼星红染色检测肾脏纤维化等病变,免疫组化和Western blot测定肾组织a-SMA水平。用定量PCR（qPCR）Western blot、免疫荧光测定肾组织EPO表达量及部位。3.干预机制研究的动物实验分为3组:对照组、模型组、尼达尼布组。观察用药后各组的Hb、HCT、肾功能的变化情况,各组血清及肾组织EPO表达变化;PAS染色观察各组肾脏病理改变、Masson’s和天狼星红染色检测肾脏纤维化,免疫组化测定组织α-SMA,westem blot测定FGFRI、ERK1/2及其磷酸化水平,同时检测TNFα蛋白表达情况。结果:1.IgA肾病的贫血类型以正细胞正色素为主,在CKD3期肾性贫血的患病率已达42.9%,CKD5期患者全部出现贫血。回归分析提示,IgA肾病贫血的相关因素是女性、低血清白蛋白、eGFR下降、重度肾间质纤维化/肾小管萎缩。2.动物模型实验结果显示,50mg/kg.d和75 mg/kg.d的腺嘌呤灌胃4周无法制备合格的肾性贫血动物模型。马兜铃酸3mg/kg.2d（AA/2d）和3mg/kg.3d（AA/3d）组小鼠用药6周后血肌酐分别为29.9±1.5umol/L、31.0±1.9umol/L,比对照组（8.7±1.4umol/L）均明显升高（P<0.01）,在第9周和12周时与对照组相比仍明显升高;用药6周后AA/2d和AA/3d组的Hb分别为88.3±3.1 g/L、85.7±7.4 g/L,比对照组（148.7±4.9g/L）明显降低（P<0.001）,至第9周和12周时,2组的Hb水平与对照组相比仍明显降低,提示肾性贫血造模成功。PAS染色及纤维化染色示AA/2d组、AA/3d组出现明显的肾间质纤维化。qPCR及Western blot结果显示,不同时间点检测AA/2d、AA/3d组的肾脏组织中的EPOmRNA和蛋白表达水平明显下降。免疫荧光结果显示EPO表达阳性部位在肾小管间质。而AA/2d组、AA/3d组间上述的肾脏病变、贫血和EPO无统计学意义。3.干预机制研究结果:尼达尼布可改善马兜铃酸诱导的小鼠的肾性贫血,尼达尼布组的血红蛋白（115.3±3.1g/l）较模型组（96.3±5.1g/l）明显改善（P<0.001）,并可减轻肾间质纤维化。FGFR1及ERK1/2的磷酸化水平下降,TNFα的水平下降。结论:IgA肾病患者贫血患病率28.6%,其各阶段都需关注肾性贫血,因在CKD 3期时肾性贫血已达42.9%,CKD5期患者全部出现贫血。研究发现重度肾间质纤维化/肾小管萎缩是IgA肾病患者的肾性贫血发生和加重的影响因素。3mg/kg.3d的马兜铃酸连续给药6周可成功建立合格稳定的肾性贫血小鼠模型,该模型临床表现为慢性肾功能损伤和贫血,组织中的促红素表达下降;肾脏病理表现为不可逆的肾间质纤维化。应用抗纤维化药物尼达尼布干预实验,发现其可改善马兜铃酸诱导的肾性贫血,减轻肾脏间质纤维化,其作用机制可能与尼达尼布可以抑制FGFR1的磷酸化有关,证实肾间质纤维化是慢性肾脏病肾性贫血发生发展的重要机制之一。
秦益红[8]（2019）在《青海地区维持性血液透析患者肾性贫血现状及影响因素的相关性分析》文中研究指明目的:本研究旨在调查青海地区行维持性血液透析（MHD）治疗的终末期肾脏病（ESRD）患者的肾性贫血现状,并分析影响患者肾性贫血的相关因素,为后期改善青海地区血液透析患者肾性贫血提供依据。方法:收集青海地区血液透析中心2017年1月--2018年7月期间行MHD的ESRD患者,严格依照纳入标准和排除标准确定研究对象。收集研究对象的一般资料、临床资料、药物使用情况及实验室资料,依据研究对象Hb水平,分析出青海地区MHD患者肾性贫血检出率及治疗达标率,并依据研究对象肾性贫血达标情况分为达标组和未达标组,分析出影响患者肾性贫血治疗的相关因素。结果:1.青海地区515例MHD患者,患者平均Hb为124.01±14.15 g/l。肾性贫血检出率为87.0%,肾性贫血治疗达标率为48.7%,其中男性肾性贫血检出率为89.5%（肾性贫血治疗达标率为53.6%）,女性肾性贫血检出率为81.0%（肾性贫血治疗达标率为37.3%）,男女间肾性贫血检出率及肾性贫血治疗达标率均存在差异,具有统计学意义（P<0.05）。2.达标组与未达标组间单因素分析结果:两组间年龄、透析频率、左卡尼汀补充、VitB12补充、铁剂补充、叶酸补充、EPO补充、Kt/V、SI、VitB12、叶酸、PTH、ALB等指标存在差异,具有统计学意义（P<0.05）。3.多因素Logistic回归分析结果:性别[β=-0.756,p=0.022,OR（CI95%）=0.469（0.246,0.895）]、Kt/V[β=-2.919,p=0.001,OR（CI95%）=0.054（0.018,0.158）]、PTH[β=0.003,p=0.000,OR（CI95%）=1.003（1.002,1.004）],提示上述指标为MHD患者肾性贫血治疗达标的独立影响因素。结论:1、青海地区MHD患者平均Hb为124.01±14.15 g/l,肾性贫血检出率为87.0%,肾性贫血治疗达标率为48.7%。2、青海地区MHD患者中男性肾性贫血检出率及肾性贫血治疗达标率均高于女性,肾性贫血治疗时男性较女性易达标。3、MHD患者在补充铁剂、EPO及左卡尼汀药物后有助于改善肾性贫血。4、Kt/V、PTH是MHD患者肾性贫血治疗达标的独立性影响因素。
剌嫣瑾[9]（2019）在《低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的:通过Meta分析评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效,以此为临床使用低氧诱导因子提供理论依据。方法:采用Cochrane系统评价的方法,使用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫血的随机对照试验（RCT）,提取所需数据及资料。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,包括418例肾性贫血患者。各研究之间存在统计学异质性（I2=63%,P<0.00001）,所以采用随机效应模型进行合并分析,结果显示,与对照组相比,低氧诱导因子可有效提高血红蛋白（MD=1.66g/dL,95%CI:1.272.04,P<0.00001,I2=63%）,转铁蛋白（MD=0.52g/dL,95%CI:0.350.69,P<0.00001,I2=86%）,总铁结合力（MD=9.94g/dL,95%CI:6.0813.80,P<0.00001,I2=92%）,降低铁蛋白（MD=-59.54μg/L,95%CI:-82.77-36.31,P<0.00001,I2=54%）,铁调素（MD=-34.21μg/L,95%CI:-41.96-26.46,P<0.00001,I2=57%）。结论:低氧诱导因子可使肾性贫血患者提升或稳定血红蛋白水平,对于治疗贫血有一定疗效;可显着降低铁调素水平,调节铁代谢,改善炎症性贫血的发生;同时,通过降低铁蛋白含量和提高转铁蛋白及总铁结合力水平提高铁利用率。
谢万祥,黄金平[10]（2018）在《睾酮对慢性肾功能衰竭大鼠肾性贫血的影响及其作用机制》文中提出目的研究睾酮对慢性肾功能衰竭大鼠肾性贫血的治疗效果并探讨其作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠采用随机单位组设计组法分为:对照组（NC）、正常大鼠睾酮干预组（NT）、慢性肾功能衰竭大鼠组（CD）、慢性肾功能衰竭大鼠睾酮治疗组（CT）。CD、CT两组建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,造模成功后NT、CT两组给予丙酸睾酮皮下注射,8周后处死大鼠,检测贫血指标及铁调素,促红细胞生成素（EPO）表达情况。结果睾酮能显着升高慢性肾功能衰竭大鼠血红蛋白（Hb）,血清铁（SI）,总铁蛋白结合力（TIBC）表达,同时增加肾脏EPO的表达,降低肝脏内铁调素表达。结论睾酮能显着纠正慢性肾功能衰竭大鼠肾性贫血,其机制可能与上调EPO表达、减弱铁调素作用相关。
二、促红细胞生成素与雄激素治疗肾性贫血疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、促红细胞生成素与雄激素治疗肾性贫血疗效观察（论文提纲范文）
（1）维持性血液透析患者肾性贫血的多因素分析及相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 中英文术语和缩略词对照表 |
| 附录B 个人简历 |
| 附录C 综述 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂对维持性血液透析患者贫血的研究进展 |
| 参考文献 |
（3）温肾解毒膏结合经络理论治疗肾性贫血的疗效探讨（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 肾性贫血指标 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）测定结果 |
| 3 讨论 |
（5）EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性及右归饮的改善作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性研究 |
| 第一节 EPO基因敲除雄性小鼠表型与“肾精亏虚证”的相似性观察 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 EPO基因敲除小鼠的鉴定 |
| 2.2 EPO基因敲除雄性小鼠外观形态、体重、饮食量显着差于野生型小鼠 |
| 2.3 EPO基因敲除雄性小鼠主要脏器组织形态显着差于野生型小鼠 |
| 2.4 EPO基因敲除雄性小鼠精子数量、畸形率、形态显着差于野生型小鼠 |
| 2.5 EPO基因敲除雄性小鼠血液指标显着差于野生型小鼠 |
| 2.6 EPO基因敲除雄性小鼠HIF1α-STAT5 通路蛋白显着低于野生型小鼠 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第二节 自然衰老致肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质及体内EPO的变化 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠建立成功 |
| 2.2 自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠EPO及其信号通路显着变化 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第三节 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质及体内EPO的变化 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠模型建立成功 |
| 2.2 腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠EPO及其信号通路显着变化 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第二章 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善及EPO的调节作用观察 |
| 第一节 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下模型动物体质改善作用 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 外源性rhEPO能显着改善EPO基因敲除雄性小鼠体质 |
| 2.2 外源性rhEPO能显着改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质 |
| 2.3 外源性rhEPO能显着改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第二节 外源性rhEPO对肾虚雄性生殖功能低下动物EPO及其信号通路的调节作用 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 外源性rhEPO显着升高EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信号通路 |
| 2.2 外源性rhEPO显着升高自然衰老肾虚雄性生殖低下小鼠EPO及其信号通路 |
| 2.3 外源性rhEPO显着调节腺嘌呤致肾虚雄性生殖低下大鼠EPO及信号通路 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第三节 外源性rhEPO对 TM4 细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及机制研究 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 TM4细胞模型条件及给药剂量选择 |
| 2.2 外源性rhEPO能显着保护EPO基因敲除损伤的TM4 细胞 |
| 2.3 外源性rhEPO不能显着保护JAK2、STAT5 蛋白抑制的TM4 细胞 |
| 2.4 外源性rhEPO能显着保护缺氧缺糖损伤的TM4 细胞 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第三章 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善及EPO的调节作用观察 |
| 第一节 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体质改善作用 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 右归饮不能显着改善EPO基因敲除雄性小鼠体质 |
| 2.2 右归饮能显着改善自然衰老肾虚雄性生殖功能低下小鼠体质 |
| 2.3 右归饮能显着改善腺嘌呤致肾虚雄性生殖功能低下大鼠体质 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第二节 右归饮对肾虚雄性生殖功能低下动物体内EPO及其信号通路的调节作用 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 右归饮不能显着影响EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信号通路 |
| 2.2 右归饮能升高自然衰老肾虚雄性生殖低下小鼠EPO及信号通路 |
| 2.3 右归饮能升高腺嘌呤致肾虚雄性生殖低下大鼠体内EPO及调节信号通路 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 第三节 右归饮对TM4细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及机制研究 |
| 1 试验材料和方法 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 TM4细胞模型条件及给药剂量选择 |
| 2.2 右归饮不能显着保护EPO基因敲除损伤的TM4细胞 |
| 2.3 右归饮不能显着保护JAK2或STAT5 蛋白抑制损伤的TM4 细胞 |
| 2.4 右归饮能显着保护缺氧缺糖损伤的TM4细胞 |
| 3 试验讨论 |
| 4 试验小结 |
| 全文总结 |
| 创新及意义 |
| 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间科研工作汇报 |
| 附录 :中英文缩略词对照表 |
（6）腹膜透析患者合并贫血的相关因素分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 肾性贫血的发生机制及诊疗进展 |
| 参考文献 |
（7）肾间质纤维化在肾性贫血中的作用及干预研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 462例IgA肾病患者发生肾性贫血的临床病理及相关因素分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 适量马兜铃酸创建C57BL/6小鼠肾性贫血动物模型的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 尼达尼布改善肾性贫血的作用及分子机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 英文缩写词表 |
| 攻读博士学位期间发表文章及参与课题情况 |
| 致谢 |
（8）青海地区维持性血液透析患者肾性贫血现状及影响因素的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 排除标准 |
| 2.1.3 判定标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 病例资料收集整理 |
| 2.2.2 研究对象分组 |
| 2.3 技术路线图 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 MHD患者肾性贫血现状 |
| 3.2 未达标组与达标组一般资料比较 |
| 3.3 未达标组与达标组临床资料比较 |
| 3.4 未达标组与达标组药物使用情况比较 |
| 3.5 未达标组与达标组实验室资料比较 |
| 3.6 影响MHD患者肾性贫血达标的多因素Logistic回归分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（9）低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 文献纳入与排除标准 |
| 1.2 检索文献 |
| 1.3 质量评价 |
| 1.4 资料提取 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基线特征 |
| 2.3 纳入研究的质量评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.5 敏感性分析 |
| 2.6 亚组分析及偏倚性分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）睾酮对慢性肾功能衰竭大鼠肾性贫血的影响及其作用机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 药品与试剂 |
| 1.1.3 细胞与动物 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 模型制备及分组 |
| 1.2.2 标本收集及研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况及贫血相关指标比较 |
| 2.2 大鼠肾脏病理 |
| 2.3 大鼠肾脏组织中EPO表达 |
| 2.4 大鼠肝脏组织中铁调素的表达 |
| 3 讨论 |
四、促红细胞生成素与雄激素治疗肾性贫血疗效观察（论文参考文献）
- [1]维持性血液透析患者肾性贫血的多因素分析及相关性研究[D]. 吕晴. 蚌埠医学院, 2021(01)
- [2]中国肾性贫血诊治临床实践指南[J]. 中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组. 中华医学杂志, 2021(20)
- [3]温肾解毒膏结合经络理论治疗肾性贫血的疗效探讨[J]. 朱云洁. 中外医疗, 2020(22)
- [4]多糖铁复合物治疗维持性血液透析贫血患者的临床研究[J]. 刘云,刘荣荣,周道远,钟小仕,肖笑,覃丹平,陈兴富,刘岩. 中国医师杂志, 2020(06)
- [5]EPO与肾虚雄性生殖功能低下的相关性及右归饮的改善作用[D]. 李卓恒. 西南大学, 2020
- [6]腹膜透析患者合并贫血的相关因素分析[D]. 任琳. 安徽医科大学, 2020(02)
- [7]肾间质纤维化在肾性贫血中的作用及干预研究[D]. 汪杨. 中国人民解放军医学院, 2019(02)
- [8]青海地区维持性血液透析患者肾性贫血现状及影响因素的相关性分析[D]. 秦益红. 青海大学, 2019(04)
- [9]低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析[D]. 剌嫣瑾. 山西医科大学, 2019(10)
- [10]睾酮对慢性肾功能衰竭大鼠肾性贫血的影响及其作用机制[J]. 谢万祥,黄金平. 安徽医药, 2018(08)